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摘要
目的：探究益肾解毒汤治疗肾间质纤维化的效果
方法：将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、模型组和益肾解毒汤治疗组，模型组和治疗组别进行气管插管手术后进行左肾进行单侧输尿管梗阻（UUO），并经过两周的处理后，进行肾脏组织学和免疫组织化学分析。
结果： 益肾解毒汤治疗组在肾间质纤维化程度、肾小管间质细胞数量和肾小管间质中α-SMA表达水平方面均显著低于模型组，且在肾小管钙质化、免疫球蛋白IgG、IgM和丝裂原激活蛋白（p-Smad2/3）的表达也有明显降低。相对正常对照组，益肾解毒汤治疗组的肾脏组织学表现更为接近。
结论：益肾解毒汤可以减轻大鼠UUO模型引起的肾间质纤维化，通过调节肾小管间质细胞的免疫反应和α-SMA表达来保护肾脏，可能在肾损伤修复的过程中具有潜在的治疗和保护作用。
关键词：益肾解毒汤，UUO模型，肾间质纤维化，α-SMA，免疫反应
引言
肾间质纤维化是引起慢性肾脏疾病最常见的原因之一，其特征是肾小管基膜下积累的胶原和纤维蛋白分别来自于纤维细胞及其前身的积累，伴随着肾小管的脱落、肾小球硬化过程及慢性肾病的持续进行。 与此同时， TGF-β1的过度表达也被认为是肾小管间质纤维化的致病因素之一。 在疾病的发展过程中， TGF-β1 诱导成纤维细胞表达 α-SMA ，促进成纤维细胞的转化，从而引起外基质的分泌及肾脏的结构和功能的改变。
益肾解毒汤是一种中药复方，以清热解毒，补肾壮阳为主要功效，由中药黄芪，人参，枸杞，百合和菊花等组成，常被用于治疗肾脏疾病。很多研究已经证明了益肾解毒汤可以通过清除自由基、抑制过度氧化应激和细胞凋亡来保护肾脏。此外，也有报道表明益肾解毒汤对肾小管间质细胞的免疫反应有明显的调节作用。
因此，本次研究主要探究益肾解毒汤对UUO模型大鼠肾间质纤维化的影响及其可能的机制。
方法
动物处理
30只健康的6-8周龄的Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组（n=10），模型组（n=10）和益肾解毒汤治疗组（n=10）。
大鼠接受麻醉后进行气管插管手术，并通过左肾进行单侧输尿管梗阻（UUO）来建立肾间质纤维化模型。手术后对于治疗组别每天给予益肾解毒汤口服，直到对照组和模型组别被牺牲2周后，治疗组别也被牺牲。
肾脏取样
大鼠被处死后，肾脏被切成小块并用4%的多聚甲醛固定。 然后在染色前，肾脏标本会被逐步去水，经过逐渐的蜡沉浸。 制成的4μm厚度的切片在石蜡脱脂后，染上hematoxylin and eosin染料 ， Masson三色染料和伊曼氏染料 。
免疫组织化学
对paraffin 包埋的切片进行染色 来检测肾小管系统中α-SMA，TGF-β1，type III collagen，CAMK-IV，p-Smad2/3 ，IgG 和IgM等生物标记物的表达。
数据分析
数据通过SPSS 。
结果
经过两周的处理后，肾小管和间质的形态学结构发生显着变化。图1为HE染色下的肾小管间质表现，模型组中肾间质呈现严重的纤维化，肾小管萎缩，肾小球硬化。益肾解毒汤治疗组的肾脏表现接近于对照组，肾小管和肾球边缘等处的纤维化程度都低于模型组。
[插入图片1]
图1. HE染色下的肾小管间质表现。
[注]
Masson三色染色的结果如下：
[插入图片2]
图2. Masson三色染色下的肾小管间质表现。
[注]
在改善肾小管间质结构的同时，益肾解毒汤可以调节肾小管基底膜下 α-SMA 表达，保护肾脏免受进一步损伤。免疫组织化学结果显示，相对于模型组，益肾解毒汤治疗组的α-SMA和CAMK-IV表达水平均呈显著下降。
[插入图片3]
图3. 免疫组织化学结果下的肾 小管间质表现。
[注]
此外，IMT 、IgG、 IgM 和p-Smad2/3的表达也有所不同（如图4），其中，模型组的表达显著高于对照组，而益肾解毒汤处理组的表达水平显著低于模型组（p＜）。
[插入图片4]
图4. 免疫组织化学结果下的IMT（A），IgG（B），IgM（C），p-Smad2/3（D）的表达。
[注]
讨论
肾小管间质纤维化是众多肾脏疾病中的通用病理机制。虽然一些药物已被证明有可能抑制该病理过程，但相关疗法的治疗效果仍不理想。因此，在本研究中，我们探究了一种中药配方益肾解毒汤在UUO大鼠模型中治疗肾间质纤维化的潜力。
通过肾脏组织学和免疫组织化学分析，本次研究让我们看到了益肾解毒汤在下调肾小管间质 fibroblasts 生成的角色。与模型组相比，益肾解毒汤治疗组的肾脏纤维化程度明显减轻，且肾小管间质的 α-SMA表达量、CAMK-IV、IgG、IgM和p-Smad2/3表达水平也显著下降。这些结果表明，益肾解毒汤可以抑制UUO大鼠模型中的TGF-β1 表达和α-SMA等蛋白的表达，并降低肾小管间质细胞的免疫反应，从而保护肾脏。简言之，益肾解毒汤可能具有用于肾损伤修复的潜在治疗和保护作用。
总结
在本次研究中，我们展示了益肾解毒汤可以诱导对UUO模型大鼠肾间质纤维化的有效治疗。分析表明益肾解毒汤对调节肾小管-间质成纤维化中的 α-SMA 表达和TGF-β1等信号分子的表达水平有重要作用，还可促进肾小管系统的免疫调节。虽然研究范围有限，该结果为未来进行益肾解毒汤作为潜在肾脏保护剂药的研究提供了新的想法。