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肾小管上皮细胞在CCL20招募Th17过程中的作用
摘要：
肾小管上皮细胞（renal tubular epithelial cells, RTECs）是肾小管内最主要的细胞种类之一，发挥着对体内毒素、代谢废物等进行滤过、分泌、重吸收等重要功能。最近的研究表明，RTECs参与了一系列与免疫调节相关的过程，包括对于T细胞的诱导、调节等。而CCL20，在炎症过程中起到引导T细胞在炎症灶内部到达特定部位的重要作用，进一步诱导Th17细胞的分化，并且发挥其自身的免疫调节作用。在本篇论文中，我们将重点讨论RTECs在CCL20招募Th17过程中的作用以及对Th17细胞分化、调节的影响。
关键词：
肾小管上皮细胞（renal tubular epithelial cells），CCL20，Th17细胞，免疫调节
引言：
人类免疫系统具有识别和应对体内外抗原的功能，将真菌、病毒、癌细胞等外来异物视为敌人，并奋力对其发动免疫攻击，其过程是非常繁琐和复杂的。因此，免疫系统需要通过一系列高度协调的细胞和分子机制进行联合调节，来识别和清除体内外的这些异物。在多数情况下，细胞Ⅱ型MHC（MHC-II）分子与抗原复合物通过抗原递呈给CD4+T细胞，从而激活Th1或Th2细胞，而在许多自身免疫性疾病（如SLE、RA等）中，Th17细胞的作用被越来越重视。 Th17细胞是一类具有重要免疫调节作用的T细胞，它的异常激活与多种免疫性疾病的发生和发展密切相关。因此，研究Th17细胞的生物学功能和调控机制具有一定的重要意义。
近年来，研究表明肾小管上皮细胞不仅仅在肾功能的维持中发挥重要作用，在免疫调节的过程中也有着重要的作用。肾小管上皮细胞与Th17细胞的交互作用是调节Th17细胞分化、迁移以及免疫盾牌作用的重要环节。本文将着重阐述肾小管上皮细胞在CCL20招募Th17过程中的作用，为更好地了解肾小管上皮细胞的免疫调节机制提供理论基础。
1. 肾小管上皮细胞在Th17细胞分化中的作用
Th17细胞的分化过程很复杂，其中细胞因子IL-6、IL-23、TGF-β等可诱导Th0细胞向Th17细胞方向分化。如何保证Th17细胞的良性分化，防止大量Th17细胞产生，是当前研究热点之一。多种研究显示，肾小管上皮细胞在Th17细胞分化中发挥着重要的调节作用。
在过去的研究中，证明了肾小管上皮细胞可以释放TGF-β，向胞外环境中释放大量抗炎因子，包括CXCL1、CXCL2、IL-6、IL-8等。其中，IL-6是Th17细胞分化所必须的，而TGF-β虽不能诱导Th17细胞产生，但可增加细胞HIF-1α水平，进而促进免疫调节。因此，肾小管上皮细胞对于Th17细胞分化的调控是至关重要的。
2. 肾小管上皮细胞在CCL20招募Th17过程中的作用
CCL20是一种趋化因子，在炎症过程中具有引导特定T细胞到达炎症灶部位的重要作用，也是Th17细胞趋化剂之一，可激活MAPK和NF-κB等途径，从而进一步诱导Th17细胞的分化。肾小管上皮细胞也可以分泌CCL20，对于RTECs诱导Th17细胞分化、趋化迁移、影响其作用上都有重要的影响。
实验证明，在体外试验中，肾小管上皮细胞对CCL20的敏感性很高，其对于细胞内钙离子的表达和部分无骨骼肌库尔茨发抖蛋白的表达都具有促进作用。同时，在炎症灶部位，CCL20诱导Th17细胞聚集，从而加速免疫等免疫反应的反应速度。因此，肾小管上皮细胞在CCL20诱导下的趋化作用具有重要的意义。
3. 肾小管上皮细胞如何影响Th17细胞的调节
在免疫调节中，多种因素如细胞因子、受体等都起到了相应的作用，并且多个细胞类型之间相互作用更成为免疫调节的关键。肾小管上皮细胞参与免疫调节的过程中需要协同肾小球、Macrophages等免疫细胞共同发挥作用。
肾小管上皮细胞不仅仅是一种释放信号因子的细胞，实验证明其可以诱导分泌IL-2等多种细胞因子的T细胞效应细胞。同时，RTECs可以抑制Treg的IL-2反应性，从而对Th17细胞产生影响。而当Th17细胞分化时，肾小管上皮细胞的局部表达IL-17RA也可以影响Th17细胞发挥作用。在实验中，IL-17RA的抑制可显著抑制Th17细胞的发育，从而减缓炎症反应程度。因此，从肾小管上皮细胞的作用来看，可以发现其对Th17细胞的调节作用较为复杂，需要多种因素共同作用。
结论：
综合上述，肾小管上皮细胞在炎症过程中不仅可以分泌多种趋化因子如CCL20，而且还可以释放调节性细胞因子如TGF-β，对于Th17的分化、趋化、免疫调节等方面都具有重要作用。虽然RTECs的作用并非单一的，但是其在Th17细胞调节中的作用, 为抗炎治疗提供了一个新的思路。基于对于RTECs在免疫调节过程中的作用的深入分析，相信将进一步推动Th17细胞调节研究领域的发展，为解决多种免疫性疾病的治疗提供理论基础和具体方案。