白藜芦醇抗辐射作用的研究.pdf

中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所
博士学位论文
白藜芦醇抗辐射作用的研究
姓名:吕秋军
申请学位级别:博士
专业:药理学
指导教师:吴祖泽
20040525
白藜芦醇抗辐射作用的研究目的:观察白藜芦醇的抗辐射作用,探索其在辐射防护方面的机制。鉴于白藜芦醇的高低及其在犬体内的生物利用度。方法:采用“’����!U丈浼亮�。其余需射线照射试验的吸收剂量为���,全身一次照射。小鼠存活率试验设照射对照组、白藜芦醇��/�组,重复��F溆嗍笛槌�⒚魍猓�琛篎常对照组、照射对照组、自藜芦醇����次,灌服给�拇婊盥剩�映に劳龆�锎婊�用药组小鼠骨筒有核细胞��狦��涫�飨愿哂谡丈涠哉兆椋话邹悸ù冀档透巫�小鼠胸腺细胞、脾细胞和骨髓有核细胞的凋亡率明显低于照射对照组;呈剂量依赖性抑制�����/�钚裕�系鰾��的表达,但对��泶镂廾飨杂跋欤�种破�细胞��谋泶铮���·��亮堪邹悸ù加凶庸�鲋刈饔茫��悦飨缘陀谘粜砸�尼尔雌醇组。极低浓度时刺激�阳性人乳腺癌细胞株���赴�鲋常�吲ǘ仁�抑制细胞增殖。白藜芦醇诱导�雌激素受介导的报告基因表达倍数为��倍,雌二醇为��。比格犬口服和静脉注射��/�白藜芦醇�危��陨�锢�枚任�对抗氧化酶活性调节作用、对受照射动物细胞凋亡影响的研究、雌活性的综合评价和在犬的生物利用度研究,除作者已发表的论文外,尚未见国内外文献报道。关键词:白藜芦醇:辐射防护:细胞凋亡;雌活性;生物利用度是植物雌激素及其在大鼠体内生物利用度较低,本课题还观察了白藜芦醇的雌活性�湎撸��占亮柯��.���痬�。受照射小鼠存活率试验吸收剂量为���/�组、��/�组。照射蔚�药。观察抗辐射活性、抗氧化活性、辐射敏感细胞的细胞周期、脾细胞凋亡、体内外雌活性和在犬的绝对生物利用度等相关指标。结果:白藜芦醇能呈剂量依赖性提高受照小鼠�时间,照前�给予白藜芦醇效果最佳。白藜芦醇促进受照小鼠白细胞计数恢复,织中丙二醛����剑��哐G逋��砍�趸�锲缁���/�—��活性;仅在高剂量给药组�谛叵傧赴�跎伲怀始亮恳览敌约跎偈苷招∈笃⑾赴�蛲觥S靡┳�白藜芦醇具有一定的辐射防护作用,活性弱于尼尔雌醇,照前�给药效果较好,此可能与其弱的雌活性、抗氧化作用和抑制辐射敏感细胞的细胞凋亡有关。自藜芦醇有弱的雌活性,在犬的生物利用度低。有关白藜芦醇的抗辐射活性研究、摘要�/�组、�/�组、��结论����.�%。博上学位论文
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白藜芦醇抗辐射作用的研究时核辐射和核裂变产物的辐射损害,在平时原子能和平利用时用于预防核辐射,在国家航天活动中宇航员在太空中的电离辐射预防,在医疗领域用于肿瘤患者放射治疗时对正常组织的保护。此外,随着国际恐怖活动增多,核恐怖威胁增多,也迫切仅在军事医学方面占有重要地位,在保障国家经济、社会发展和社会稳定等方面也后相继发现了谷胱甘肽、�霍巧ò返壬�锇肪哂蟹�浞阑ぷ饔谩S绕渲档靡惶岬氖���陆军研究所发现高效的辐射防护剂������~��被���一乙基硫代磷酸�,其剂量减低系数达��。但这一化合物在大动物口服效价差,有一定的毒副作用,影响了将其进一步开发成为抗辐射损伤的药物。我国科学家从��年开始进行系统的辐射防护剂的筛选,在含硫化合物和雌激素衍生物抗辐射损伤研究方面取得了杰出成绩,尤其是在雌激素衍生物的抗辐射损伤研究和新药研制方面颇具特色,已有成药装备部队。这些药物具有抗放效价高、长效、口服有效、对肾脏和心脏毒性等�⒁┐�灾什涣蓟虿晃榷ǎ�虼舜蠖嗍��衔镂茨芸7⒊尚�我们在建立高通量药物筛选模型以寻找新型抗辐射模型的过程中,发现植物提取物反式一��’,���腔��揭蚁�����,��������������邹悸�醇�哂忻飨缘挠盏加刖�浯萍に厥芴逵Υ鹦蛄辛�拥谋ǜ婊�虮泶铮�逋饪狗��试验结果显示其具有明显的抗辐射损伤作用。�N南妆ǖ溃�没�衔锘咕哂锌棺杂�基、影响细胞凋亡和细胞周期、抑制钙内流和抑制炎症因子释放等活性。��绕涠�抗氧化活性和抗肿瘤的研究报道很多。由于白藜芦醇化学结构与已有的甾体雌激素类抗辐射药物不同,目前还未有其抗辐射活性的文献报道