对葡萄糖转运蛋白的讨论论文.doc

对葡萄糖转运蛋白的讨论论文.doc对葡萄糖转运蛋白的讨论论文
.freel等人继续做了钙离子诱导的葡萄糖转运抑制实验。在给脂肪细胞加入外源性的ATP或thapsigargir(两药均可增加胞浆内钙离子浓度2~3倍)后,尽管对基础葡萄糖摄取没有多大影响,但胰岛素诱导的葡萄糖转运减低了40%~70%。另外,在用PTH、ATP或thapsigargir培养脂肪细胞前,向其中加入钙通道拮据剂(nitrendipine)和GAMP拮抗剂(RCAMP),则GLUT4的内在活性不会显著下降。以上实验可以得如下结论:GLUT4分子通过胰岛素刺激的去磷酸化过程改变构象,协助葡萄糖分子转运至胞内,PTH通过提高胞浆钙离子浓度,而促进GLUT4分子的磷酸化,从而抑制了其转运葡萄糖的内在活性。
GLUT4分子的内在活性除与磷酸化和去磷酸化密切相关外,其他因素,也可以调节GLUT4的内在活性。Kathy d、McCoy等人证实IL-3能显著增加2-deoxyglucose(2-脱氧葡萄糖)摄取,IL-3停药后葡萄糖分子摄取迅速下降。他们利用亚型特异性抗血清进行研究,发现IL-3存在时,GLUT-1和GLUT3等转运体在膜上的表达和细胞浆内分布与IL-3不存在时无显著差别,表明IL-3调节葡萄糖的摄取是通过调节转运体的内在转运能力实现的。另外,一种IL-3类似物,酪氨酸磷酸酶抑制剂——钒酸盐能增加转运蛋白与葡萄糖分子的亲合力,从而增加细胞对葡萄糖的摄取。
3 关于GLUT4分子的研究新进展
装有GLUT4分子的储存囊泡在胰岛素刺激下易位到细胞表面,这个过程可能依赖一种“非网络蛋白包装囊泡”(non-clathrin coated vesicles)模型。
首先,阐明几个专业名词:NEM(N-Ethylmaleimide)一种可以使巯基发生烷基化的化合物;NSF(NEM-sensitive factor)一种ATP酶;ARF(ADPP-ribosylation factor)ADP糖基化因子;coatomer,外壳蛋白家族,包括至少7种外壳蛋白(α、β、γ、δ、ε、β′、ξ);SNAP(soluble nSF attachment factor)可溶性的NSF粘附因子;SNARE(SNAP Receptor)SNAP的受体;V-SNARE(vesicle sNARE)囊泡上的SNARE;t-SNARE(target SNARE)细胞膜中的SNARE的受体。
“非网络蛋白包装囊泡”模型转运GLUT4分子的具体步骤:
(1)ARE与GTP结合后被激活,与囊泡形成的供体膜上的受体结合。
(2)膜连接的ARE在载满衣壳蛋白(coat proteins)后,形成一个衣壳包囊的芽胞。
(3)芽胞体在乙酰CoA、ATP帮助