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脱细胞膀胱粘膜下基质在尿道下裂修复中的临床应用及
尿道下裂病因学研究
中国协和医科大学 中国医学科学院整形外科医院 整形外科研究所
学科专业 整形外科
博士研究生 吴意光
博士生导师 李森恺教授
研究方向 组织移植
国家自然科学基金(30070779)
资助课题卫生部临床学科重点项目基金(20010409)
采经篓孝、导师廓恿
勿垒义公谁
中闺医学科学院博士生毕业论义
中文摘要
尿道下裂是男性泌尿生殖系统常见的先天性畸形,发病率约为千分之一至千分之三,患者不能站立排尿,严重影响了患者的生活质量,手术重建尿道是最主要的治疗方法,目前手术方法众多,但是由于自体组织来源有限,
效果并不理想,术后并发症较多,因此我们在动物实验的基础上于国内首次
尝试应用同静异体脱细魈膀胱黏膜下基质来修复阴茎型尿道下裂以改善尿道下裂的临床治疗;同时鉴于大部分尿道下裂患者的病因不明,我们拟建立稳定可靠的尿道下裂动物模型以指导对尿道下裂病因学方面的研究。
人类尿道下裂的发病率近年来增长迅速,尿道下裂与环境污染的相关性不容忽视,目前随着工业化进程加速,全球化学合成物种类越来越多,环境污染日趋严重,各种生物变异现象层出不穷。许多化学合成物并未进行严格的致畸、致癌、。莠去津(除草剂)现在已被欧盟全面禁止,美国正在开展对它的应用评估,但是我国仍在大量供应和使用,其对人类的影响究竟如何,目前尚无定论,我们试图探讨莠去津是否具有类雌激素样作用、胚胎致畸作用及其对尿道下裂的发病率的影响,国内未见类似的报道。
一、脱细胞膀胱粘膜下基质尿道下裂修复的临床应用研究我们采用反复冻融一酶法获得了脱细胞膀胱粘膜下基质,在口腔粘膜接
神实验、大鼠腹部肌肉移植实验、新西兰白兔中段尿道缺损(1cmx0 5cm) 修复等等实验的基础上于2004年将同种异体脱细胞膀胱黏膜下基质试用于 3例阴茎型尿道下裂患者的治疗。
结果: 1)HE染色显示脱细胞膀胱粘膜下基质采用反复冻融一酶法脱细胞完全,
Masson染色染色组织学观察显示脱细胞基质的主要成分为胶原,采用冷冻干燥技术处理脱细胞膀胱粘膜下基质得到冻干材料,组织学和扫描电镜观察证实其具有三维立体网络状结构。
2)2例一期手术患者尿线粗、直,无尿瘘,无散射;术后1年随访, 阴茎无下弯,无尿痛、尿瘘,尿线粗,尿流测定仪及尿道镜检查来见异常。另1例二期手术患者,电话随访远端尿道未见狭窄及闭锁。
结论如下: ~酶法和冷冻干燥技术处理膀胱粘膜下层可以获得冻干脱细
胞膀胱粘膜下基质,呈三维立体网络状结构,组织相容性好,。
,术后1年近期效果满意,表明同种异体脱细胞膀胱粘膜下基质是一种有前途的较为理想的尿道组织修复替代材料,远期效果还有待继续进行严密仔
中国医学科学院博L生毕业论文
细的观察。
二、尿道下裂病因学研究,
{.SD大鼠尿道下裂动物模型的建立及莠去津胚胎致畸实验研究每个实验组sD大鼠20只孕期第11—1 6天分别给予莠去滓200mg/kg/d、
莠去津100mg/kg/d、莠去津25mg/kg/d、植物油1mI/kg/d、1 Omg非那雄胺
/kg/d、20mg非那雄胺/kg/d、非那雄胺20mg/kg/d并同时腹腔内注射 HCG(3u/g/2d),待孕鼠分娩后及仔鼠出生后21天,检测新生鼠有无尿道下裂、并记录其肛生殖窦距离、前列腺及睾丸重量。
结果:
1)200mg莠去津组、10mg非那雄胺组、20mg非那雄胺组、20mg非那雄胺组+%、%、%、
8%;与植物油组相比差异有统计学惹义,10mg、20rag菲那罐胺纽及 HCG组出生时仔鼠尿道下裂发生率两两之间互相之间比较均有显著差异,
25mg莠去津组中有2只母鼠的胚胎着床后发育停滞。
10mg非那雄胺组与植物油组肛生殖窦距离差异显著,20mg非那雄胺组比植物油组的肛生殖窦距离较短,但无统计学意义。各组雄性仔鼠的肛生殖窦距离(AGD)与其体重存在正相关关系。
10mg非那雄胺组尿道下裂仔鼠的与非尿道下裂仔鼠的肛生殖窦距离比较有显著差异(p=),数据显示20mg非那雄胺组尿道下裂仔鼠的AGD 比非下裂鼠的短,但无统计学意义。
结论 1)大鼠仔鼠尿道下裂表现为龟头和(或)阴茎腹侧的对裂、尿道口的
异位。并有肛生殖窦距离的变窄,孕期第l!一16天管饲SD大鼠20mg及20rag 非那雄胺可以建立尿道下裂动物模型。孕期应用HCG可以降低仔鼠尿道下裂畸形的发