乌司他丁对脓毒性肺损伤的保护作用
广东医学2007年2月第28卷第2期
乌司他丁对脓毒性肺损伤的保护作用
韩琪综述屠伟峰审校
广州军区广州总医院麻醉科(广州510010)
肠源性脓毒症时,大量炎症介质的生成和释放在腹腔感
染脓毒症(sepsis)
介质持续或过多地释放可引起全身多种炎性反应,细胞活化
及凝血系统和免疫系统激活,这种失控的炎症反应可以损伤
血管内皮和远隔器官….急性肺损伤(AL1)是腹腔感染常
见且重要的并发症之一,细胞因子和炎症介质的作用,凝血
酶抑制剂,具有抗炎症介质及氧自由基释放,调节凝血的作
.
1乌司他丁的生化性质
鸟司他丁(ulinastatin,唧)是由Beuer和Reich于1909
年在人类尿液中发现的一种蛋白酶抑制剂(urI1),具有稳定
溶酶体膜,有效,广谱地抑制多种蛋白酶,抑制由于不良刺激
所引起的炎症因子的产生和氧自由基释放,保护机体重要脏
,是一种典型的Kuniz型的蛋
白酶抑制剂,
有很广的抑酶谱,且不完全重叠,能够同时抑制胰蛋白酶,磷
脂酶,透明质酸酶,
一
特性是鸟司他丁降解形成的分子产物仍对酶有高效抑制
作用且抑制能力更强J.
2乌司他丁在炎症介质介导的脓毒性肺损伤中的保
护作用
中性粒细胞(PMN)的浸润和扣押是Au和ARDS发病过程
一
方面由于其对肺毛细血管床的机械阻塞作用致微循环障
碍;另一方面,滞留的PMN激活并释放氧自由基,蛋白水解
酶,血小板活化因子,促炎细胞因子等炎症介质,直接损害肺
组织细胞,从而介导肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞广泛损
伤及通透性增加,
实:①在发生sepsis时,血管内皮细胞(EC)失去了抗凝及促
凝的平衡,趋向促凝状态;②内皮素的生成增加,NO的生成
减少,致使血管收缩;③凝血系统激活可损伤内皮细胞,反
之,
素可介导PMN与血管内皮细胞(VEC)间的黏附过程,其中
在PMN—VEC黏附过程中起着关键作用的是细胞间黏附分
子一1(ICAM一1)和血管细胞间黏附分子一1(VCAM一
1).因EC的直接损伤或炎性介质作用,使血管通透性增
加,一方面使大量液体渗入组织间隙,加重组织细胞的缺氧;
另一方面使炎症细胞过多聚集于局部组织,通过释放蛋白酶
?江苏省高校省级重点实验室开放课题项目(编号:KJS04001)
△徐州医学院在读麻醉医学硕士研究生
▲通讯作者,电话:020—36653504;E—mail:******@
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及氧自由基等,直接造成组织细胞的损伤[
素刺激免疫系统和血管内皮系统的炎症效应致细胞产生大
量的炎性介质,其中主要有促炎细胞因子
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