达沙替尼片简介.pdf

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新药类别:化药 3+6 类
剂型:片剂
规格:20mg/50mg/70mg/100mg/80mg/140mg。
适应症:本品适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受
的慢性髓细胞样白血病(CML)所有病期(慢性期、加速期、淋巴细胞急变期和髓
细胞急变期)的大人患者。
用法用量:口服,慢性粒细胞性白血病慢性期:100 mg,每天 1 次,可增加
至 140 mg,每天 1 次。慢性粒或淋巴细胞性白血病进展期或 Ph 染色体阳性(Ph+)
的急性淋巴细胞白血病:初始剂量:70mg,bid,可增加至 100mg,bid。
项目简介:慢性粒细胞性白血病(简称慢粒,CML),是一种起源于造血干
细胞的恶性增殖性疾病,约占成人白血病的 15-20%,发病率为 1-2/10 万,属于
较为常见的白血病。在各个年龄阶段均可发病,以中老年病例为常见。传统的治
疗方法为化疗,能够快速减少白细胞数量,但毒副作用很大,难以延长慢性期和
改善有效的总体生存。异基因造血干细胞移植是目前唯一有希望根治 CML 的方
法,但大部分病人年龄较大,不适合接受治疗。近年来,随着分子靶向治疗药物
的研究进展,针对在 95%CML 病人中表达的 Bcr-Abl 融合蛋白的伊马替尼成为
目前 CML 治疗的一线药物。但随着其大量临床应用,耐药和不耐受的问题日益
凸显,之后诺华公司进一步研制了尼洛替尼用于伊马替尼耐药和不耐受的 CML
慢性期的药物。上述两个分子靶向药物已进口我国。
达沙替尼(Dasatanib,BMS-354825)是一种强效的酪氨酸激酶多靶点抑制剂。
为继尼洛替尼之后另一个用于伊马替尼耐药和不耐受的 CML 慢性期的药物。与
针对 Bcr-Abl 融合蛋白单靶点的伊马替尼和尼洛替尼相比,达沙替尼属于多靶点
药物,对 5 种关键性致癌酪氨酸蛋白激酶,即 BCR-ABL、SRC、c-KIT、PDGFR
和 Ephrin(EPH)均有作用。该产品最早由百时美施贵宝公司研发,2006 年 6
月在美国获准上市, 11 月在欧盟上市。商品名:SPRYCEL。目前达沙替尼片已
在 64 个国家获得上市批准。
慢性粒细胞性白血病(CML)约占成人白血病的 15%,95%的患者 Ph 染色体
和 BCR-ABL 融合基因阳性,未经有效治疗,中位生存时间仅 3-5 年。酪氨酸激酶
1
抑制剂(TKI)是通过占据 BCR-ABL 蛋白结合 ATP 的位点,抑制该酶活性的分子
靶向药物,已成为 CML 慢性期(CML-CP)患者的主要治疗手段。其中第一代 TKI
伊马替尼目前仍然是美国 指南及欧洲白血病网(ELN)专家推荐的一线标准
治疗药物,但由于需要长期服药,一部分患者出现耐药或不耐受,严重影响其疗
效。
达沙替尼和尼洛替尼是第二代 TKI ,其中达沙替尼对 BCR-ABL 融合基因的
体外抑制作用是伊马替尼的 325 倍,是尼洛替尼的 16 倍,且可以抑制绝大部分
BCL-ABL 突变。2010 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告的Ⅲ期 DASISION
(CA180-056)研究随访一年的结果显示,达沙替尼治疗新诊断 CML-CP 患者较伊
马替尼具有