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药源性肝损害
南通市肿瘤医院内科
王建红
近年来,药源性肝损害(drug-induced liverdisease)的报道逐渐增多,己成为临床较常见的、且易产生严重后果的药源性疾病。
药源性肝损害
药源性肝损害的流行病学
药源性肝损害的发生机制
药源性肝损害的临床特点
药源性肝损害的诊断
药源性肝损害的治疗与预防
一、药源性肝损害的流行病学
药源性肝损害占整个药物不良反应的10%-15%。而且,在世界范围其发病率仍在不断上升。药源性肝损害是引起肝功能异常的常见原因。在美国,药源性肝损害约占住院肝病患者的2-5%,占成人肝病患者的10%,25%的暴发性肝衰竭是由药物引起的。由于我国病毒性肝炎的发病率较高,因此在肝病患者中,药源性肝损害构成比低于国外(-%),但其发生并不少见。
发生状况及变迁
60年代至70年代初,抗感染药物引起肝损害最为常见,约占所有药源性肝损害的l/4-l/3,近年来,引起药源性肝损害的药物组成有所改变。经统计近年来收集到的418例引起药源性肝损害的药物分布(表)。
病因学的变迁
表:近年来各类药物引起肝损害的构成比
抗结核药引起的肝损害上升至所有药物之首,可能与近年来我国的结核病发病率上升有关。其次是中草药引起的肝损害。过去认为,中草药安全性高,毒副作用少,很少引起肝损害。但近年来中草药所致的不良反应逐年增多,引起肝损害的病例也随之逐年增多。这可能与近年来大量开发中草药制剂有关。据目前多数文献报道,中草药引起的肝损害占全部药源性肝损害的23%-33%。
二、药源性肝损害的发生机制


原发病的影响
性别和年龄的影响
疗程、剂量、给药方式及联合用药的影响
饮食习惯和营养状况的影响
药源性肝损害的基本原理
肝脏是药物在体内最主要代谢场所。这不仅因为肝脏含有其他器官难以比拟的最丰富的药酶系统,绝大多数药物在肝脏经过生物转化而被清除;而且从胃肠道摄入的药物,均需经过肝脏的首过效应。肝脏一方面具有解毒功能(detoxification),能将有毒物质代谢为无毒物质;另一方面也会使若干无毒的母体药物经肝脏代谢后,成为有毒的反应性中间代谢产物(简称:反应性代谢物),为增毒作用(toxication),并使肝脏首先受损。药物所致的肝病,可能是因为药物本身具有肝毒性,也可能是因为肝脏增毒作用的结果。
药源性肝损害的基本原理
药物在肝内的生物转化
药物在肝脏的代谢途径
药物代谢酶系统
反应性代谢物及其致肝损害作用
药源性肝损害的免疫机制
药物性胆汁淤积