白细胞介素-1受体拮抗剂仿生亲和纯化的研究.pdf

华南理工大学
硕士学位论文
白细胞介素-1受体拮抗剂仿生亲和纯化的研究
姓名:程永刚
申请学位级别:硕士
专业:发酵工程
指导教师:姚汝华
20040501
、,他们参与机体的炎症和免疫防御反应,包括许多急性和慢性炎症的病理过程。—寝卓辜良易宓囊辉保饕Mü紫赴樗兀受体起作用,它与一赫杂隝岷希佣刂艻的活性,这种方法已经成为治疗许多疾病的主要手段。目前—言诹俅采鲜杂糜谥瘟瓢苎Vⅰ⒗喾缡P怨亟炎、炎症性肠道疾病、哮喘、髓源性白血病,以及移植物抗宿主反应等疾病,并获得了一定的效果。临床需要大量—怯捎谌狈μ匾煨郧缀团浠浯炕窍拗艻猯应用的瓶颈。为了探索简单高效的—拇炕ひ眨颐歉菸南妆ǖ赖腎狪的结构特点,构建可结合—乃婊浠猓滔嗪铣烧庑┙橹剩訧猯发酵液为原料筛选实验表明,这些配基中纯化—的效果最好。层析条件优化实验表明:固定化吸附—淖罴烟跫的/幌赐训淖罴烟跫的磷酸缓冲液/T诖瞬阄鎏跫拢浠鵳淖罴焉涎课C靠,介质对—谋砉畚饺萘课./山骸2捎鎏跫蠭甀的制备纯化,用高效液相色谱,蚐—电泳进行产品的纯度和回收率分析,%,回收率配基稳定性实验表明,配基经/腘芤处理夜,吸附容量没有变化,.拇慷纫裁挥斜浠馑得髑缀徒橹实奈榷ㄐ院高,适用于大规模工业生产。对纯化后的样品进行猙治觯峁出,纯化所得样品与兔抗—G寰哂泻芨叩那缀妥饔茫っ鞔炕玫降难是有活性的、是所要的一业玫降难返拇慷纫卜浅8摺关键词:仿生配基;白细胞介素一芴遛卓辜粒胞介素一一共为白细胞介素一一家族磷酸缓冲液,—纯化,—与白细,——
华南理工大学硕士学位论文猯,/瓵,:.—騛:.—:琣琺、.琓///琲甌—瑀獀一瑃琣,.℃.————琒,;;.琣.,瑃甇甌—甌猙.
导师签名:美砘~础作者签名:镀舵趟作者签名:和扣』日期:少午年旅日期:伽午年‘月学位论文版权使用授权书学位论文原创性声明华南理工大学不保密碱保密口,在——年解密后适用本授权书。日期:诳凇勰晔孪θ不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,本人郑重声明:所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外,本论文究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,允许论文被查阅和借阅。本人授权华南理工大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫本学位论文属于朐谝陨舷嘤Ψ娇蚰诖颉”描等复制手段保存和汇编本学位论文。
,如单核细胞、巨噬细胞、角质细胞、滑膜细胞及某些内皮细胞。单核细胞既可以产生一,、一⒆;ひ蜃单核细胞产生—鞍谆蜓杆俦泶颕狪AO赴痪奘上赴浯碳因子狢碳さズ讼赴置贗的量高于一报告的多形核细胞产生—肐、⒅琢龌邓酪蜃、.⒘┕撬柘赴翟谥参镅D在疾病状态下,许多组织如滑膜、皮肤组织中的巨噬细胞可产生—间质性肺炎患者的肺部巨噬细胞也可产生—辉诟腥竞脱字⒅蠭猯含量明显升高,如在实验性内毒素败血症动物模型中,首先发现高于一—T谀诙舅匮V⒒颊咛迥诩觳釯猯的含量达到/正常不超过量的—毙怨撬璋籽2∠赴徊鶬猯鳬猯产生极其微量年,却尤说牡ズ讼赴谆蛭目庵锌寺×薎量在,基因长,又编码霭被岬目7旁亩量蚣埽⒋短的┒朔肭统さ┒朔肭渲霭被嵛P藕烹摹3墒斓非糖基化的—个氨基酸,分子量为鹊绲阄.。与被嵝蛄杏ァサ耐葱裕隝被嵝蛄杏サ耐葱浴基因结构与一嗨疲琁、—癐Ⅱ三种分子的基因都定位在第二条染色体上,从结构、功能、基因定位来看,三种分子是三个结构相关的多肽,但基因编码不同,不同细胞产生的—幸欢ǖ牟钜欤饕T谟谔腔某潭炔同㈣。,但可消除或减轻一纳镄вΓ佣跋旎宓牟±砩砉獭、一捎盏癐猯掣絀刺激单核细胞只产生—徊鶬,并产生—鞍祝鳬、和—刺激下,其上清中有—拇嬖凇兜/O喾矗诼菪迨舾腥救说难R旱ズ讼赴嗔康腎及少,分子虸,.与一一.。
—牧俅灿τ们熬—肷窬诜置谙低—胂赴蜃油,园苎V⒌淖饔一朊庖叩鹘症的ㄆ诹俅彩笛橹校踩〉昧嗣飨缘男Ч6宜孀偶膊⊙现爻潭鹊脑黾樱机体内—虸狪之间的平衡和比值对机体免疫状态和内环境稳定十分重要,但在疾病因素存在时,由于一虸猯基因调控机理不同,一行П泶铮而—幢泶锪康停±碜刺矢柰庠葱訧猯除调节—δ芡猓箍稍黾覫对细胞