补阳还五汤对局灶性脑缺血再灌大鼠微循环障碍的影响.pdf

复旦大学
博士学位论文
补阳还五汤对局灶性脑缺血再灌大鼠微循环障碍的影响
姓名:高颖
申请学位级别:博士
专业:中西医结合临床
指导教师:蔡定芳
20031020
补阳还五汤对局灶性脑缺血再灌大鼠微循环障碍的影响中文摘要急性缺血性卒中是临床常见疾病,具有很高的发病率、死亡率和致残率。是导致半影区神经元损伤的首要环节。因此,改善微循环障碍在急性脑缺血损伤治疗中具有重大意义。脑缺血再灌后微循环障碍的表现之一即是血流量下血性卒中提供了一个宝贵的研究空间。虽然急性缺血性卒中的病机非常复杂,方法琈模型。动物随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组筒寡艋刮逄雷,每组每个时间点欢铩组分珺ㄍ感圆⒁酝干涞缇倒鄄炱湫翁峁梗琑狿测定删基因表达,明胶酶谱法测定蛋白表达。结果脑缺血再灌注时可出现严重的微循环障碍,所产生的低灌流、无复流等现象,降,针对其产生机制,目前主张应用抗血小板聚集、抗白细胞、抗细胞因子、抑制凝皿酶生成、溶解纤维蛋白等疗法以促使血流恢复,但临床效果并十分理想。微循环障碍还表现为微血管的通透性增高。金属基质蛋白酶一一琈一是近些年发现的损伤微血管、使其通透性增加的重要因素,但至今仍无抑制剂应用于临床。这一现状为中医药参与治疗急性缺我们认为脑络瘀阻,气不行血是最基本最重要的病变环节。因此。本研究观察目前中西医结合卒中临床最常用的益气活血方剂补阳还五汤,对脑缺血再灌后半影区微循环血流量及微血管通透性的改善作用,并探讨其改善微血管通透性的作用机理。目的观察补阳还五汤对脑缺血再灌后微循环血流量及微血管通透性的影响,阐咚ǚń⒍淘菪源笫蟠竽灾卸鲎枞别于即刻和拔线再灌时腹腔注射补阳还五汤/,余同椋荒P妥橐缘忍寤硌嗡娲寡还五汤,余同椋患偈质踝橐缘忍寤硌嗡娲寡艋刮逄馈T俟嘧⒑以四氮唑红染色测定大鼠脑梗死灶体积,址ㄆ蓝ㄉ窬δ苋彼穑闭合式颅窗法测定缺血半影区血流量,伊文思蓝疭,旧ú舛ㄑ脑屏障P妥樵俟脑梗死灶体积为”,.,、⒆橛明在微血管损伤中的重要意义,探讨补阳还五汤保护微血管的作用机理。采用。,槲。,槲复旦大学域士学位论文.±.
偈质踝榇笫驜超微结构表现为血管内皮细胞呈扁平状、结构完整;密连接及血管基膜无明显异常改变,但内皮细胞水肿,胶质疏松,内皮细胞中吞模糊不清、毛细血管已被溶解。榇笫笤俟谄は赴浣裘芰蛹把9基膜无明显异常,内皮细胞水肿明显减轻,内皮细胞中仍可见吞饮小泡,但比模连接存在。血管基膜较连续。榇笫驜的变化与槔嗨啤±、±。橛肽P妥橄啾龋俟、颬一远让婊痬DP妥樵俟活性为】±模型组相比,、P妥檠A髁糠直鹞.%、俟嗪、偈质踝榇笫竽宰橹疎吭—痝湿重脑组织洌P妥镋糠直鹞..、..、.痝湿重脑组织琋组分别/V啬宰橹。椤组与模型组相比,,橛隢组相比,;细胞间有紧密连接存在,表现为相邻细胞间深染的致密条带:内皮细胞外有双层连续的血管基膜。模型组再灌内皮细胞间紧饮小泡明显增多,星形胶质细胞足突也出现水肿;再灌行〣结构存在,紧密连接开放,表现为电子深染物质减少,有些峁乖蛲耆苹担谄は赴型组明显减少,管周水肿也好转;再灌慕峁顾鹕私夏P妥榧跚幔裘,榉直鹞.......含量下降,,%、..ァ%,檠A髁糠直鹞%、,%、.%、.,榉直鹞%、.%、,%、..ァ组、橛肽P妥橄啾龋魇奔涞憔型臣学差异,.或。橛隢组相比,各时间点均无显著性差异薕..、..、.、/V啬宰织珺组分别为....、内皮细胞中吞饮小泡增多不明显,血管基膜结构也尚无明显异常改变,但细胞间俟嗪、±、±、±、±、酶原为。为±、±、±、±、±,模型±复旦夫学博:宦畚
中图珏诶嗪臨±,活性俟富钚杂肽宰橹疎恐浯嬖谙咝韵喙毓叵结论补阳还五汤可明显改善大鼠再灌后微循环血流量,保护微血管、降低其通透性;再灌后大量表达、活性升高,导致峁蛊苹担徊寡艋刮逄辣;微血管的作用与其调节慨表达及活性有关。关键词卒中,脑缺血/再灌注,微循环,血脑屏障,金属基质蛋白酶一寡.±辉度面积/·。樵俟活性为下降,具有极显著性差异..
一猙—,..,琲瓵瓵..狶.:,甆瓸甋疭,—甿...甒琻瑃’
.尺.±尺.,,/琺琤,—瑆猵珽瓸簍,.瑃琣甅一琧..甅一甀琈一’.,,复旦大学博士学位论文.。猵.
言前良好的治疗效果,目前也确有删抑制剂已经开始进入肿瘤及炎症性疾病的临脑血管病是临床上的常见疾病,具有发病率高,死亡率高和致残率