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第一节抗精神病药
精神病又称精神分裂症,主要表现病人的思维、情感、行为发生异常,所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状,将其分为两型,即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以阳性症状(幻觉、妄想)为主,后者则以阴性状症(情感淡漠,主动性缺乏)为主。
抗精神病药又称神经松弛药(neuroleptics)。因为主要用于治疗精神分裂症,也称为抗精神分裂症药(antischizophrenic drugs)按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。
本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好,对Ⅱ型则效果较差甚至无效。
一、吩噻嗪类
氯丙嗪是这类药物的典型代表,也是目前应用最广的抗精神病药物,应用始于1952年,带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破,使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦,也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展,并取得了较大成就。
氯丙嗪(chlorpromazine)
[药理作用及机制]
(一)对中枢神经系统的作用
1、神经安定作用(neuroleptic effect,抗精神病作用)
动物试验中氯丙嗪能明显减少自发活动,易诱导入睡,但动物对刺激有良好的觉醒反应,与巴比妥类催眠药不同,加大剂量也不引起麻醉;能减少动物的攻击行为,使之驯服,易于接近。
精神病人口服氯丙嗪后,可出现安定,活动减少,感情淡漠和注意力下降,对周围事物不感兴趣,答话缓滞,而理智正常,在安静环境下易入睡,但易唤醒,醒后神智清楚,随后又易入睡;能迅速控制病人兴奋躁动状态,大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状,减轻思维障碍、理智恢复、“内省力”逐渐恢复,情绪安定,生活自理。
精神分裂症病因提出很多假说,如脑内5-HT能系统功能的缺损,GABA神经元的退变,NA功能不足和DA神经元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。
迄今为止,只有脑内DA系统功能亢进学说比较成熟,得到认可。
脑内DA神经系统及其功能
①黑质—纹状体通路该通路所含DA占全脑含量70%以上,是锥体外系运动功能的高级中枢。
DA↓——帕金森病(帕金森综合症)
DA↑——不自主运动(手足徐动症、舞蹈病)
②中脑边缘系统通路
③中脑皮质通路
④结节——漏斗通路与内分泌功能有关
与精神活动、思维、情感反应有关。
脑内DA受体及其亚型
已证实脑内存在5种DA 亚型受体(D1、D2、D3、D4、D5)
D1样受体(D1—like receptors)——D1、D5亚型
D2样受体(D2—like receptors)—— D2、D3、D4亚型
主要存在D2样受体,值得注意的是D4 亚型
受体特异性地存在这两个DA通路,新近报道,尸检结果发现精
神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600%,表明D4 亚型受
体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现氯氮平对
其具有高亲和力,这是十分富有意义的发现。
结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。
中脑边缘系统
中脑皮质通路
作用机制
氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效,值得提出的是,多种抗精神病药物在发挥疗效时,却不同程度地引起锥体外系的副作用,这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受