氯沙坦钾对糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达影响.docx

氯沙坦钾对糖尿病肾病大鼠足细胞 Nephrin 和 Podocin 表达
的影响摘要
目的:探讨氯沙坦钾对糖尿病肾病大鼠足细胞 nephrin 和 podocin 表达的影响及其对肾脏的保护作用机制。
方法:将 54 只雄性 Wistar 清洁级大鼠,体重 190—240g,随机分为 3 组: 正常对照组(N 组),糖尿病组(DM 组),氯沙坦钾干预组(E 组),每组 18 只。糖尿病组和氯沙坦钾干预组应用链脲佐菌素进行腹腔注射的方法建立糖尿病大鼠模型。成模一周后开始给药,E 组大鼠给予氯沙坦钾 -1d-1 灌胃,其余两组给予等量蒸馏水灌胃。于实验的第 4 周、8 周和 12 周各取 6 只大鼠,分别称重;尾尖取血测定血糖值;测定 24h 尿白蛋白排泄量;麻醉后腔静脉取血, 测定血清胰岛素水平,并用全自动生化分析仪测定血清肌酐和尿素氮水平;用 RT-PCR 方法测定肾脏组织 nephrin 和 podocin mRNA 的表达;用免疫组化分析足细胞 nephrin 和 podocin 蛋白的表达;光镜下观察各组大鼠肾脏病理组织改变。
结果: :与正常对照组相比, DM 组
和 E 组大鼠空腹血糖明显升高,血清胰岛素水平明显降低,差异均有统计学意义(P<)。
24h 尿白蛋白排泄量、血清肌酐和血尿素氮的比较:与正常对照组相比较,DM 组大鼠 24h 尿白蛋白排泄量明显增多(P<),而血肌酐和尿素氮无明显差别;与 DM 组相比,经氯沙坦钾干预治疗后, E 组大鼠 24h 尿白蛋白排泄量逐渐减少(P<),血肌酐和尿素氮无明显差别。
.三组大鼠肾脏足细胞 nephrin 和 podocin mRNA 表达的比较:与正常对照组相比,DM 组和 E 组 nephrin 和 podocin mRNA 表达减少(P<);与 DM 组
相比,经氯沙坦钾治疗后,E 组大鼠 nephrin 和 podocin mRNA 表达增加(P<)。
.三组大鼠肾脏足细胞 nephrin 和 podocin 蛋白表达的比较:与正常对照组相比,DM 组和 E 组 nephrin 和 podocin 蛋白表达减少(P<);与 DM 组相比,经氯沙坦钾治疗后,E 组 nephrin 和 podocin 蛋白表达增加(P<)。
.糖尿病大鼠肾脏足细胞 nephrin 和 podocin 蛋白表达量与 24h 尿白蛋白排泄量表现为负相关。
:正常对照组大鼠肾小球、肾小管形态规则,无明显系膜基质增生。糖尿病组大鼠肾小球毛细血管基底膜增厚,系膜区基质大量沉积,肾小管上皮细胞空泡样变性,肾间质出现纤维化及单核细胞和淋巴样细胞浸润。经氯沙坦钾治疗后,E组大鼠上述病理变化均明显减轻,且随着时间的延长病变改善显著。
结论:氯沙坦钾对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用可能是通过上调 nephrin
和 podocin 表达水平来改善足细胞的功能,从而减少尿蛋白的产生。关键词:糖尿病肾病,足细胞,血管紧张素 II 受体拮抗剂
The effect of Losartan to the expression of Nephrin and Podocin in Podocyte of the Diabetic Nephropathy Rats.
Abstract
Abjective: The main aim of this study was to investigate the expression of the nephrin and podocin in podocyte of the diabetic nephropathy(DN) rats and the mechanism of losartan—induced renal protection.
Methods:54 male clean level wistar rats, weight 190-240g, were divided at random
into normal control group(groupN), DM model group(groupDM) and losartan treatment group(groupE),each group of 18. DM model group and losartan treatment group were injected the STZ into intraperitoneal to establish the model of diabetic rat. After one