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尿毒症
余科科
安徽医科大学病理生理教研室
尿毒症
Piorry、
Heritier
尿毒症概念
1840年
200余种毒素
尿毒症症状
机体代谢紊乱
细胞与组织器官结构损伤与功能失常
尿毒症
急性或慢性肾功能衰竭晚期,病人体内水电解质、酸碱平衡紊乱,肾脏内分泌功能失调,大量代谢产物和毒性物质蓄积,从而引起一系列全身中毒症状,称为尿毒症(uremia)。尿毒症是急性或慢性肾功能衰竭的最严重和最后阶段。
尿毒症毒素
尿毒症毒素蓄积
肾功能
净产生
氧化应激、微炎症状态、蛋白质修饰
尿毒症发病
代谢性酸中毒、体液超负荷、电解质紊乱、蛋白质代谢终末产物蓄积、营养不良、激素失衡
其它因素
尿毒症毒素
尿毒症毒素的特征:
潴留于尿毒症患者体内而且其浓度水平明显高于正常人
有明确的理化性质与分子结构
在体内潴留某种溶质与特异的尿毒症症状明确相关
采用尿毒症时其体内相应的浓度可以在动物模型再现尿毒症症状,或组织细胞损伤现象
清除体内该物质时可以减轻或缓解尿毒症症状
尿毒症毒素
尿毒症毒素的分类
小分子物质:
分子量<500道尔顿
中分子物质:
分子量500~5000道尔顿
大分子物质:
分子量>5000道尔顿
尿素、肌酐、
胍类、胺类
异常升高的激素如
生长激素、PTH
细胞和细菌的
裂解产物
尿毒症毒素
晚期蛋白质氧化产物
Advanced oxidation protein products,AOPP
活性氧ROS
氨基酸残基
酪氨酸
双酪氨酸
蛋白质聚集
交联
氧化现象
尿毒症毒素
同型半胱氨酸
homocysteine
高同型半胱氨酸血症指血浆中同型半胱氨酸水平高于15mM
同型半胱氨酸是一种具有毒性的非蛋白质合成性含硫氨基酸,它是在蛋白质分解代谢过程形成的中间产物
同型半胱氨酸发生再甲基化而形成蛋氨酸
发生转硫反应而形成半胱氨酸
S-腺苷高半胱氨酸
胱硫脒
S-腺苷甲硫氨酸
同型半胱氨酸
甲硫氨酸
(蛋氨酸)酸
转甲基反应
再甲基化反应
转硫反应
同型半胱氨酸合成代谢流程
尿毒症毒素
随访时间
无事件生存机率
同型半胱氨酸水平与生存率关系图
尿毒症毒素
同型半胱氨酸水平每升高1mM,尿毒症患者心血管并发症的危险性将上升1%