化学药品制剂制备.ppt

化学药品制剂制备工艺放大研究与工艺验证(固体制剂示例)
生产技术部陈彦
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主要内容Main Content
第一部分:实验室研究 Lab Stage
第二部分:工艺放大研究 Scale-up
第三部分:工艺验证 Process Validation
第四部分:FDA检查 FDA lnspection
第五部分:清洗监测和研发报告cleaning monitot&Development Report
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第一部分 PART 1
实验室研究
Lab Stage
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几个概念的含义
实验室批次:常指采用实验室设备进行的小批量生产的批次,通常批量为
-2kg或10,000制剂单位,具体可根据实验室设备能力确定。
工艺放大批次:常指采用中试设备进行的较大批量生产的批次,通常批量
为5-20kg或100,000制剂单位,具体可根据中试设备能力确定。
BE批次:指采用中试或车间设备,在GMP条件下生产的批次,批量至少
100,000制剂单位。
工艺验证批次:指采用车间生产设备,在GMP条件下进行的大批量生产的
批次,批量由设备和市场确定。
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固体制剂研发至上市的几个阶段
实验室处方工艺研究
-通过外观、硬度、崩解时限、溶出曲线、有关物质等的初步研究基本确定
处方和工艺,并进行初步的稳定性研究。
中试工艺放大研究
-确定产品中试工艺放大的工艺参数或范围,并考察关键质量指标的符合
性,如混合均匀度、含量均匀度、溶出曲线、稳定性等,优化并确定处方
工艺。
中试临床样品生产
-根据中试工艺放大研究确定的处方工艺进行临床样品的生产,要求生产全
过程符合GMP要求。
工艺验证与上市
-通过连续3批的车间生产和详细的取样分析,验证处方工艺能始终生产出
符合预定质量标准和质量特性的产品。
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固体制剂实验室研究的主要内容
★资料查阅与分析
★分析方法的初步研究
★ API性质的研究
--粒度、晶型、吸湿性、溶解性、降解情况等。
★原研药的获取与分析
★撰写综述报告
★原辅料相容性研究
★处方工艺研究与发展
★溶出曲线和有关物质的研究
★其它影响质量关键因素的研究
--如API粒度、辅料用量变动、不同片剂硬度等。
★初步的稳定性实验(包装材料和筛选)
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资料查阅
原研药说明书信息
★了解原研药规格、确定仿制药规格。
★了解API性状和溶解性。
★了解原研药使用的辅料,推测原研药使用的工艺,为仿制
药辅料和工艺的选择提供参考。
★了解原研药外形、刻字、颜色、包装规格和包装材料,为
仿制药研发提供参考。
★了解药物生物学性质。
★其它信息。
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资料查阅
API信息
外形,堆密度,可压缩性,粒度
晶型
盐型
溶解性(不同PH,不同溶剂是)
吸湿性
降解特性及降解途径
贮存条件
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原研药分析
片重、硬度、脆碎度、崩解时限

尺寸、颜色

溶出曲线(不同介质、转速、甚至表面活性剂的影响)
有关物质
规格翻倍的片剂片重是否翻倍?
规格不成倍的片剂片重是否相等?
原研药采用湿法制粒还是直接压片工艺?
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初始处方的形成
充分分析API性质和原研药后,我们基本可以形成自己的研发思路。
(在实验中进一步完善要求)

(暂无法确定的可以通过原辅料相容性实验和实验室批次确定)
,选用与主药相容的辅料,剔除与主药不相容的辅料。
。
(包括制粒和包衣)
(暂不能确定的可以通过实验进一步确定)
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