[硕士论文]T细胞疫苗免疫干预类风湿关节炎的调节机制的研究.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
T细胞疫苗免疫干预类风湿关节炎的调节机制的研究
姓名:陈广洁
申请学位级别:博士
专业:免疫学
指导教师:臧敬五
20050501
上海第二医科大学级博士研究生学位论文赴呙缑庖吒稍だ喾缡9亟谘椎牡鹘诨频难芯院所上海第二医科大学基础医学院上海市免疫学研究所专业免疫学研究方向免疫调节与自身免疫病导师研究生臧敬五教授陈广洁本课题由谢鹱手汗腋咝录际跹芯考苹苹,国家自然群学基金拇外杰出青年合作研究基金虾J锌莆发展奖金,,琌和中科院知识创新工程重耍方向项目一易匀豢蒲Щ
作者签名;两·广学位论文独创性声明学位论文使用授权声明汐矽文中作了明确说孵并表示谢意。日期场﹖本人完全了解上海第二医科丈学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向目家主管部门或其指定机构送变论文的电子舨和纸质版。。.,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他十人已经发裘或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在有投将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅·有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。学位论文作者签名一日期
赴呙缑庖吒稍だ喾缡9亟谘椎牡鹘诨频难芯中文摘要脑脊髓膜炎和实验性关节炎。近年来,赴呙缁贡挥糜诙喾⑿杂不牧俅仓疗。在这些临床研究中,从外周血中分离出的能识别髓鞘自身抗原,如髓鞘碱性蛋自偷鞍字鞍的自身反应性赴祷蚩寺【丈洌的有效治疗方法的研究。现在主要的免疫治疗方法是采用猟的拮抗剂和其他虻南拗菩匀∮煤陀邢薜目寺⌒浴U庑┓⑾侄砸恍┨匾煨缘拿庖咧胞作为赴呙缈梢员芸6岳喾缡9亟谘椎淖陨砜乖疵髡庖坏恪类风湿性关节炎琑是一种器官特异性的自身免疫性疾病,主要累及全身大小关节,最终导致关节强宜,生活自理能力的丧失。是中国乃自亚洲一大危及人类健康的重大疾病,在中国每年有高达万至虻幕颊撸夷壳吧形尢匾斓闹瘟剖侄巍赴呙绫恢っ髂苡行У刂瘟苹甲陨砻庖卟〉亩锬P停ㄗ陨砻庖咝为赴呙绺颊呓又郑梢杂盏嫉鹘谛悦庖哂Υ鸩⒂辛俅驳挠行浴这些预初实验被证明有临床的改善,为进一步临床观察研究提供了基础。细胞疫苗接种实验动物和患者后,其与机体的免疫系统相互作用可诱导调节性免疫应答。通过赴呙缟系腡细胞受体激活抗独特型网络和抗体的应答,并增强未明特性的调节性赴>」苷庋訲细胞疫苗诱导的调节机制和其治疗自身免疫病的治疗效果还有待进一步的研究。尽管现在己知一些引起类风湿关节炎的抗原,但对致病和影响疾病进程的自身抗原还不是很清楚。这显著地阻碍了对类风湿关节炎机制的研究和特异性针对炎症因子的拮抗剂。在自身抗原未明的情况下,找到确定的致病性赴囊条替代途径是直接从滑膜病灶区分离浸润的赴ü云銽细胞受体序列特点进行分析找到致病性赴奶匦浴Q芯縏序列基序的分析已经有了一些令人感兴趣的发现,病灶损害区的赴硐治疗手段,如赴呙绲闹瘟铺峁┝丝赡苄浴Mü褂萌吃钋闹虏∠喙豑细蛉∮煤虲上海第二医科大学博士论文
本研究中,我们首次选择病灶区滑膜液中的赴欣┰鲎魑猅细胞疫因子谎芯炕狗⑾諶颊呔璗细胞疫苗接种后,赴泶颋且这些免疫调节功能的诱导与类风湿关节炎患者临床改善密切相关。与治疗前相比,患者有持续性的改善,┝死砺垡苗进行照射灭活,给例类风湿关节炎患者接种,研究发现在患者体内诱导了调节性赴挠Υ稹Mü,专业性表达与类风湿关节炎滑膜浸润赴嗤腡细胞受体和。同时研究首次发现患者经细胞疫苗接种后,诱导了外周血中分泌一的调节性赴头置外周赴磺宄耐保琕调节性赴≡裥缘氐玫嚼┰觯ü砻髡馊合赴刹鶬捅泶锔咚降淖B的水平增加,。而湿相关实验指标也有显著地降低。鹘谛訲细胞:独特型和抗独特型;转录因子类风湿关节炎:;伴随着体内过度表达匝楹蛂畉关键词:据。上海第二医科大学博士论文中文摘要
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前言类风湿关节炎琑是以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、器官特异性的自身免疫性疾病。异质性指患者遗传背景不同,引起的病因目前虽还不清楚,可能也不是单一的,因而发病机制可能也不尽相同。临床表现可有不同亚型硐治2〕獭⑶嶂亍⒃ず蟆⒔峋都会有差异。但本病是慢性、进行性、侵袭性疾病,如不给