[优秀论文]IGF-IR抗体抑制血管损伤后平滑肌细胞增生的实验研究.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
IGF-IR抗体抑制血管损伤后平滑肌细胞增生的实验研究
姓名:苏海霞
申请学位级别:硕士
专业:内科学,心血管内科学
指导教师:盛净

’〉姆⒉『徒构。一、——:≥的单豆隆抗体对细胞进行干预,观察平滑肌细胞增殖程度的变化,。,研究显示它还可以参与其他生长因子或血管活性物质对平滑肌细胞的作用。和与其相关的一系列蛋白组成了一个作用轴,包括生长因子、生长因子结合蛋白、结合蛋白酶和生长因子受体。这一受体可能会产生比抑制其他环节更好的效果。为此作者建立了大鼠颈总动脉球囊损伤模型,然后体外培养损伤后的血管平滑肌细胞,使用狪平滑肌细胞增殖性疾病的治疗探索不同的途径。/卜/⒋笫缶弊芏銮蚰宜鹕四P停D馊死嘌9芷交∠赴鲋承约膊的病理过程;逋馀嘌Q9芎颓蚰宜鹕撕蟛煌奔涞难9芷交∠赴\褂肐牡タ寺】固宥蕴逋馀嘌母髯閂懈稍ぃ鄄旄实验分三部分进行:第一部分,建立大鼠血管损伤模型。只雄性天组,使用球囊导管损伤所有大鼠的左侧颈总动脉,右侧正常颈总动脉做对照:第二部分,体外培养大鼠颈总动脉平滑肌细胞。分别于球囊损伤中起着十分重要的作用,如高血压、冠心病、笤傧琳疤悄虿〔受体是对细胞产生作用的最后也是最关键的环节,抑制太鼠,随机分为三组,每组唬核鹕撕天组、损伤后熳椤⑺鹕撕目的;/、
上海第二医科大学硕士毕业论文块接种入培养皿中分离原代平滑肌细胞,—固迕庖呦赴Хǘ耘嘌南赴屑ǎ珺幌赴鲋臣测法检测各组细胞的增殖水平;第三部分,观察牡タ寺】固宥增殖性的影响。在细胞培养液中加入不同浓度痬痬检测法检测狪固遄饔们昂笙赴鲋承缘谋浠橹±硌旧允荆笫缶弊芏鼍蚰宜鹕撕螅谄は赴煌全剥脱,中膜平滑肌层撕裂损伤;损伤后欤心た拷诠芮徊嗟钠交细胞数目明显增多,正常的三层平滑肌细胞排列结构消失,血管壁厚度增加:损伤后】欤9鼙诘谋浠友现兀交∠赴谔逋馍こ氏止确逖帕校W閂翁脸ぃ体积较大,胞浆内细胞器含量少:球囊损伤后血管翁玻寤。胞浆内细胞器含量较多。胞浆内可见大量棕色肌丝,颜色深而密集,符合收缩型细胞特征;处理组胞浆内棕色肌丝含量少,颜色浅而稀疏,:而各实验组与正常对照组相比均有显著差异,抗体呈浓度依赖性地抑制了实验组血管平滑肌细胞的增殖,/时即已产生显著的抑制效果,与对照组相比/时与对照组相比差异有显著意义,,但与∥之间的差异无统中文摘要后臁天和天取两侧颈总动脉,超净台上动脉被剪切成约橹%胰蛋白酶消化法进行传代,痬/,一细胞增殖肌细胞数目增多,血管中膜的结构变化不大;损伤后欤心さ钠交猘单抗免疫细胞化学鉴定显示,正常一致。熳椤天组、天组增殖分别为正常增殖水平著差异,;浓度为痬结果:的抑制作用更强,与对照组和/相比
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正文上海第二医科大学硕士毕业论文正常血管平滑肌细胞呈非增殖性的收缩表型,在神经及激素刺激下调节血管壁张力,维持组织血流量。血管损伤后,转化为增殖性的合成表型,合成分泌多种血管活性物质、、增殖和迁移,导致血管壁增厚、管腔狭窄、血管顺应性降低关于动脉粥样硬化的发病学,曾提出过不少学说,有脂质浸润学说、蛋白学说、慢性增殖性炎症学说等。这意味着对粥样硬化的发病机制研究的日益深入,也反映了平滑肌细胞在动脉粥样硬化发病过程中的独特作用。平滑肌细胞增生出现在动脉粥样硬化病变的各个时期。在脂纹中,主要的细胞成分是巨噬细胞及巨噬细胞源性泡沫细胞,但也可见到为数不少的平滑肌细胞。随着病变的进展,平滑肌细胞的数量逐渐增多,成为纤维斑块和粥样斑块的主要细胞成分。所以平滑肌细胞增生在动脉粥样硬化斑块的发生、进展及消退中起着重要作用。再狭窄是指对狭窄的冠状动脉粥样