TNF-α对培养人血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达及平滑肌细胞凋亡的影响.pdf

中国协和医科大学
博士学位论文
TNF-α对培养人血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制
剂表达及平滑肌细胞凋亡的影响
姓名:孟丽
申请学位级别:博士
专业:内科(心血管)
指导教师:陈纪林;秦学文

血管紧张索转化酶抑制剂竺譬!∞·籑,中国氍攀科学院中隧协和医科太学储士学位研完熊学位论支遥—璶—。
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耘嘌搜9芷交∠赴式鹗舻鞍酌讣捌渥橹种萍帘达及平滑瓶维脆涌亡的影响中文摘簧尘發动脉粥样硬化所引起的疾病已成为世界范围的威胁人类健康的疾病,急性嚣皴缘舍痰噍起死亡戆主要原溅乏一,掇缙漯綦ι龛牌饰坑鐰的防浓具有重嚣意义。冠敞动脉不稳定斑块破裂继发急饿氐栓形成是难嗷刹±基础。平滑肌细胞是大、串暾管的主疑鳃腱类型,其舍或绷胞钋基缓的主鬟成分,还可分泌组织型金属蔹白酶抑制剂突式瘅氲鞍酌磊者调鶨,引起与纤维帽薄弱、斑块内血营生成密切相关的病理过程,可直接导敬斑块不稳定。同时,凋亡已被掇出涉及新内膜增厚和斑块不稳定,当发生凋保珽的合成减少。使斑块的稳定性降低丽易于破裂。但是导致上述交化的分子税制尚不十分清楚。瘸毽研究发琰,进展骰斑袭的翳嚣特征是炎症细胞特别愚单核/巨噬细胞的渗入,巨噬细胞与可以在斑块区域产生丰富韵,宅可以在镩内多鹘赟舱袈浔泶铩⒎轴芊τ刖ぃκ牵窀止与的关系仍未完全清楚,已有一些研究湿示產通过影响貔表达秘戆蠲亡霹麓在魏影袋、避袋秘恶蛏掀鹬匾獅筝溪。畋猯莱焉S膑鮆鞫谇驿谝捎к草伟洌宰癜醇痉钇缡笛楹凸鍪接仪检测细胞凋亡的方法,撵讨及锏慕换跋赴淖佣缘蛲龅挠跋欤试蚕京缁憨窝分子豹求平上探讨动熬粼撵疆纯不稳定斑块提关豹发薅辊制,灸刻荡治提供新的思路。椒ㄑ旖峁以培养约人主动骧平潜舰缨缒必研究对象,采舄〖7旨定量、明胶酶谱及流式细胞仪检测法,研究甦及其中和抗体阻断后中篷医学乖茸拳院申斑铸和蓬科爻学簿士学莅藓究雯住论文
潞论的隧解:,对、.。③明胶表达/ü齏印迹检测到在未受刺激时即可结构性表达酶原型二、.蚑,而极微弱的表达及:在受刺激之后~校、,蚑谋达未发生变化,而和的表达明显增强,并呈剂量依赖性变化,同时/后即可检测到活化型泶锴乙渤始亮恳览性变化。在给予抗甉中和抗体阻断琣作慝之后,%,活化型禾ǔ杀恢乐疲%,.蚑的蛋白表达不受抗產中和抗体的明显影响。②通过方法检测到的表达且呈酶谱结果显示,⒘炕钚型和;给予產刺激后,可显著增加活性型蚆·活性,并可见剂量依赖性的活性增强变化,酶原型活性基本不受影响,阻断產作用可降低活化型/酶原型之比。④流式细胞仪检测显示,饔糜谌薙不能诱导出早期凋亡,其与自介豢.】Lㄗ饔每梢杂盏糞发生凋亡:,,】和,,:鲜笨梢砸餝增殖减少及发生早期凋亡,康募跎倏墒笶的合成降低。暮铣杉跎偌敖到庠黾涌芍苯佑跋彀块稳定性,斡胝庑┕炭赡苁堑贾掳呖椴晃榷ǚ⑸鶤的分子机制之一。丶动脉粥样硬化肿瘤坏死因子搜9芷交∠赴式鹗舻鞍酌在给予產/孵育∈焙螅纯擅飨栽黾覯萃口降。凋亡无明显影响,
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前言冠心病是危害人类健康的一个主要