Ox-LDL与血管局部RAS关系及二者对血管平滑肌细胞炎症因子表达影响的研究.pdf

复旦大学
博士学位论文
Ox-LDL与血管局部RAS关系及二者对血管平滑肌细胞炎症因子表
达影响的研究
姓名:魏钧伯
申请学位级别:博士
专业:内科学
指导教师:蔡迺绳;魏盟
20040330
.、细胞生物学和分子生物学方法,:①兔动脉粥样硬化组织,.虯表达:兔予以高脂饮食②—/浓度梯度—。③—匝9芷交∠赴鸄活性的影响:人脐带动脉平滑肌水平。④血管紧低车墓叵导岸叨匝9芷交∠赴字⒁蜃颖泶锏挠跋欤扇霾糠肿成。目的:。是—⒒幼饔玫闹匾J芴澹琣则要通过及介导发挥作用。本研究旨在观察—刖植縍的关系,并利用多聚肌酐酸、氯沙坦、分别阻滞鄄靜琇与得到动脉粥样硬化模型,正常饮食组为对照,两组各弧H≈鞫鲋卸沃谱髑片,行染色观察及..免疫组化染色。表达的影响:人脐带动脉平滑肌细胞原代培养,传至第代用于实验,共分四组,第一组予/多聚肌酐酸干预,培设为空白对照组。测定各组待测细胞原代培养,实验分两大组。第一大组分为椋.—稍ぷ椋阶檠臼魑贤夥ú舛阶培养液钚浴5诙笞榉组,,放免法测定培养液表达的影响:人发挥作用的受体途径。血管平滑肌细胞、.直鹱饔、旱诙橐詌、、,另一组为蛔橛张素对血管平滑肌细胞、、坏谌橛/组为空白—/血≮扭管爵部叵导级剖泵擞鏼镪瞻炱疰融了表达嚣懒的研究中支摘嚣./痬
敲鳞影炙霉絉叮合凳欢愣匝O铩!圻Щ★旰难鬃ⅤЯ吮泶锊枢涎芯脚/氯沙坦疞作用谌橛鐰第二部分人外周血—ǘ扔階活性关系及二者与血脂状态关系的研究脐带动脉平滑肌细胞原代培养,分为四组,第一组予结果:①正常对照兔主动脉组织基本无、、植迹诟分布于内皮细胞分布区,在巨噬细胞、靠近炎症反应区的平滑肌细胞处也有表达。达水平相对较高,巨噬细胞、靠近炎症反应区的平滑肌细胞也有表达。和姆植记虼嬖诟叨纫恢滦浴"诘团ǘ萇狶甮/纯擅飨上述生物学作用。结果具统计学意义。③.稍ぷ榕嘌篈活性明显组显著下降,攵哉兆楸冉衔尥臣蒲б庖宀钜臁"蹵可显著表明血脂中的多种其他成分与动脉粥样硬化有关,浓度、钚杂胨作用第二组予/饔,第四组为含%组作为空白对照。脂饮食组动脉粥样硬化组织内各成分染色明显增强。.饕N挥谥嘌橹内含泡沫细胞丰富的区域,且主要位于胞浆内,胞浆外也有分布。饕饕7植加谘字⒎从钤厩热绨呖榈募绮俊⒛,较高浓度—./訟表达有显著的持续性促进作用。,作用呈持续性,.ǘ壬高,促进作用增强。”∥.纱俳鳤表达,但高浓度时对表达有相对抑制作用。,T贏嬖谔跫拢琌狶干预组培养液水平较对照组显著升高,篛甃ㄍ衅绽閍水平较—促进血管平滑肌细胞表达,诱导而不能诱导表达。拮抗剂氯沙坦可阻断的上述作用,但拮抗剂则无明显作用。目的:人体是个复杂的有机体,具体到人体内,.刖植縍关系的结论是否还能成立,不能简单推论,需要对人体的相关指标进行分析。许多既往研究们是否存在某种联系也值得研究。这就是我们采取病人外周血进行本研究的基本测定。表达增强。表达,抑制目的。疞中之辘嬖
对血管平滑肌细胞..第三部分—。目的:动脉粥样硬化是一【曼性炎症过程,,本研究旨在通过血管平滑肌细胞培养,。.芄幌灾俳9芷交∠赴鸌和组血管平滑肌细胞·管平滑肌细胞、表达,;采取病人外周血,严重心衰及服用他汀类降瞻药、甀药者为排除对象,共例,ú舛ㄑG錹甃浓度,紫外法测定钚裕⒍寥∫皆检验室对总胆固醇、甘油三酯、的测定值进行比较分,铩结果:外周血—ǘ扔階活性呈正相关,高—ǘ茸槠渫庵苎钚悦飨愿哂诘蚾狶浓度组。外周血—ǘ群虯活性均与总胆固醇、省幌孪喙兀敫视腿ァ之』则未发现相关性。方法:人脐带动脉平滑肌细胞原代培养,传至第五一七代,—癮干预,实验分组周第一部分,.舛ㄆ交∠赴疞、.表达,浓度升高,促进作用增强。。与对照组比较,‘著升高:组比较,一表达显著下降,组比较则无统计学意义差异。芯恐っ鱫狶能够增强血管平滑肌细胞泶锛盎钚裕黄胶獯俳发挥这一作用的重要受体。狪能够不完全阻断芯恐っ鱝能够通过上调血管平滑肌细胞表达增强—淖用,这种作用依赖于受体介导。芯炕狗⑾秩送庵苎猳狶浓度与钚猿收喙兀岷鲜笛槭已芯浚结果:表达显壬程棺橛隺十与全文小结而的产生。盘营而熬叵捣龆舶苖营。硝帆缉船炎症冉ゴ矬