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盐酸普鲁卡因合成、稳定性和检测
摘要:盐酸普鲁卡因合成、稳定性和检测作为高职药物化学的综合实训项目,涵盖了分水法、搅拌回流操作、减压蒸馏、盐析法、共沸脱水法和薄层层析法等多项技术,培养学生综合技能,提高职业素质。
关键词:盐酸普鲁卡因稳定性检测
中图分类号:G4 文献标识码:A 文章编号:1673-9795(2013)08(a)-0100-01
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐,习惯名称为奴佛卡因,为局部麻醉药。作用强,毒性低。临床上主要用于浸润麻醉、阻断麻醉或腰椎麻醉。“盐酸普鲁卡因合成、稳定性和检测”作为高职药物化学的综合实训项目,涵盖了分水法、搅拌回流操作、减压蒸馏、盐析法、共沸脱水法和薄层层析法等多项技术,可深化学生对理论知识理解,培养综合技能,提高职业素质。经实践效果显著,其综合实训的组合内容介绍如下。
1 盐酸普鲁卡因的合成
盐酸普鲁卡由对-硝基苯甲酸与二乙胺基乙醇酯化,经二甲苯共沸蒸馏脱水得硝基卡因。在稀盐酸中用铁粉还原得普鲁卡因。与浓盐酸作用后,冷却下盐析得到盐酸盐。
硝基卡因的制备
(1)制备方法:在装有温度计、分水器及回流冷凝器的250 ml三颈瓶中,加入对硝基苯甲酸15 g、二甲苯95 ml,搅拌下加入
β-二乙胺基乙醇11g,加热套维持144℃~146℃回流共沸带水6小时。放置冷却析出固体。将上清液转移至减压蒸馏烧瓶中,减压蒸除二甲苯。残余物以3%的盐酸105 ml溶解,并与三颈瓶中的固体合并,减压过滤,除去未反应的对硝基苯甲酸。含硝基卡因滤液供还原使用。
(2)讨论:羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应,平衡时,生成酯的量较少(%),利用二甲苯和水形成共沸混合物原理,将生成的水不断除去,使酯化反应趋于完全。考虑到教学的需要和可能,将分水反应时间定为6 h为宜。
也可不经放冷,直接蒸去二甲苯,但蒸馏至后期,固体增多,毛细管堵塞,操作不方便。二甲苯和对-硝基苯甲酸必须除尽,否则将影响硝基苯甲酸产品质量。
普鲁卡因的制备
(1)制备方法:将得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的250 ml三颈瓶中,搅拌下用20%~,充分搅拌下,于25℃分次加入经活化铁粉。温度自动上升不超过70℃,待铁粉加毕,于45℃保温反应2 h。抽滤,水洗两次,滤液以稀盐酸酸化至pH5。~,沉淀反应液中铁盐,抽滤,水洗涤两次,再用稀盐酸酸化至pH6。加少量活性炭,于55℃保温10 min后抽滤,水洗一次,却至10℃以下,用20%氢氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出为止,抽滤得普鲁卡因,供成盐使用。
(2)讨论:铁粉活化是除去其表面的铁锈,除铁时,溶液中有过量硫化钠存在,加酸后形成胶体硫,加活性炭过滤可除去。
该反应系放热反应,铁粉应分次加入,以免反应过于激烈。在反应中铁粉参加反应生成绿色沉淀Fe(OH)2,接着变成棕色Fe(OH)3,然后转变为棕黑色的Fe3O4。若反应过程中,不转变为棕黑色,可能反应尚未完全,补加适量铁粉继续反应。
盐酸普鲁卡因制备
(1)制备方法:将上步所得普鲁卡因置于小烧杯中,冰浴冷却,,加热至50℃,加精制食盐至饱和。升温至60℃,