痛风的治疗药物.ppt

痛风的治疗药物
杨宝学
药理学系
痛风
痛风
痛风是人体内嘌呤的物质的新陈代谢发生紊乱所引起的一种疾病,主要表现为高尿酸血症及痛风性关节炎。
关节炎症
大量尿酸沉积
足痛风
尿酸结晶体
多发人体最低部位的关节剧烈疼痛,痛不欲生的“痛”,很快1-7天痛像“风”一样吹过去了,所以叫“痛风”。
1270年通风是有毒的体液滴入关节造成的
17世纪痛风是“帝王之病”
1776年证实痛风患者尿结石中含尿酸
1855年加罗德出版了第一部关于痛风的专著
1898年发现尿酸来自嘌呤代谢
1913年确定通风是一种代谢疾病
1950年发现丙磺舒促进尿酸排泄
痛风的历史
痛风的发生是尿酸合成增加或排出减少,造成高尿酸血症,血尿酸浓度过高时,尿酸以钠盐的形式沉积在关节、软骨和肾脏中,引起组织异物炎性反应,表现为关节液和关节滑膜的中性粒细胞趋化、聚集并吞噬尿酸盐,同时释放一些炎性介质,引起关节炎。
痛风的发生
(1)人体细胞内核酸分解代谢产生的嘌呤和其它来源的嘌呤类化合物,经酶的作用而生成内源性尿酸。
(2)食物中所含的嘌呤类化合物、核酸及核蛋白成分,消化吸收后,经酶的作用生成外源性尿酸。
尿酸鸟类和爬行类的主要代谢产物,微溶于水,易形成晶体。
正常人体尿液中产物主要为尿素,含少量尿酸。
尿酸
uric acid
C5H4N4O3
尿酸
高尿酸血症
血尿酸参考值:男性 380-420 mM
女性 300
如果血中尿酸浓度长期高于正常值,医学上称为“高尿酸血症”。
正常情况下,体内的尿酸大约有1200毫克,每天新生成约600毫克,同时排泄掉600毫克,处于平衡状态。
高尿酸血症的形成
1 促进尿酸合成酶的活性增强,抑制尿酸合成酶的活性减弱,导致尿酸生成过多
2 饮食中摄入过多的含嘌呤的食物
3 肾脏排泄尿酸减少
核酸的氧化分解占内源性嘌呤的80%,食物等外源性嘌呤占总嘌呤的20%。
次黄嘌呤
鸟嘌呤
H2O+NAD+
NADH+H+
黄嘌呤脱氢酶
xanthine dehydrogenase
黄嘌呤氧化酶
xanthine oxidase
O2+H2O
H2O2
鸟嘌呤脱氨酶
guanosine deaminase
H2O
NH3
黄嘌呤
xanthine
黄嘌呤氧化酶
xanthine oxidase
O2+H2O
H2O2
尿酸
uric acid
遗传倾向
高尿酸血症有家族遗传倾向,可能涉及(次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)、(5’-核酸核糖1’-焦磷酸(PRPP)激酶、谷氨酰胺PRPP酰胺基转移酶(GPAT)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6PC)、黄嘌呤脱氢酶(XDH)、黄嘌呤氧化酶。
尿酸的生成是一个很复杂的过程,需要一些酶的参与:促进尿酸合成的酶,主要为5-磷酸核酸-1-焦磷酸合成酶、腺嘌呤磷酸核苷酸转移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶和黄嘌呤氧化酶;抑制尿酸合成的酶,主要是次黄嘌呤-鸟嘌呤核苷转移酶。