[优秀论文]雌激素对关节软骨代谢的调控作用及机理研究.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
雌激素对关节软骨代谢的调控作用及机理研究
姓名:万荣
申请学位级别:博士
专业:外科学(骨外科学)
指导教师:杨庆铭

雌激素对关节软骨代谢的调控作用及机理研究中文攮要∽椋篈组直接加入不同浓度雌二醇、一、—鴐/干预小翰檐讶研涂檬黧沃仙宪选—里亲畛<囊恢忠怨亟谌砉峭吮湮L卣鞯骨关节疾患。流行病学研究发现岁以后,女性发病率远高于男性,且雌激素替代治疗能降低骨关节炎发生的危险性,提示雌激素水平的变化可能与骨关节炎发病有关。然而实验研究的资料相对缺乏,且结果各异,很难解释,至今尚无定本研究拟通过对体外培养软骨细胞的干预和检测来观察雌激素对关节软骨代谢的影响,期望找出两者闻的关联,为临床防治骨关节炎开拓新思路、新方法。取例行全髋关节置换术患者的股骨头软骨标本,制成石蜡切片,晒蔷蹦夷诠钦捎妹庖咦榛色观察软骨细胞表达雌激素受体的状况:体外培养芰浯仆霉亟谌砉窍赴用ü鄄觳煌ǘ却贫一、一~/对体外培养兔关节软骨细胞增殖的影响;将体外培养雌兔软骨细胞随机分为两组,每组各分为/稍∈保婧蠹尤氩煌ǘ却贫一、—/干预小时,采用—椒ü鄄烊砉窍赴鸌、、徒涸⒑诵牡鞍住—结果:成人关节软骨细胞表达雌激素受体,阳性细胞主要分布于软骨中层和浅层,深层相对较少。股骨颈囊内骨折患者相对正常的关节软骨中表达雌激素受目的:骨关炎其中女性例,男性琌、猯表达的影响。论。时,橄扔肐
圭塑塑三堕型盔堂堕主堕塞生坠塞——————————塑@楸泶锛跎伲、吨雌二醇椴槐泶颾—小痩雌二醇体的软骨细胞数量明显低于有骨关节炎变化的软骨,而不同性别间没有显著差异;生理浓度、—/雌二醇促进体外培养的关节软骨细胞增殖,使作用后型胶原表达进一步降低,但与一、徒涸璵ザ烙τ么贫矗痩除外蛴隝苡盏徒涸璵泶铮凰醒救砉窍赴幢泶颕性胶原:“雌二醇干预组不表达胍瘄雌二醇干预组表达量较正常对照减少,楸泶锪拷险6哉兆槊飨约跎伲琁雌二醇组表达明显减少,与空白对照组相似;一、!雌二醇组核心蛋白表达量减楸泶锪拷峡瞻锥哉彰飨约跎伲琁表达量更低;~、~、川、—痩雌二醇组和单用~甆泶锪拷险6哉占跎伲耙/贫组较单用—一、一‘/贫甲閎泶锪拷险6哉赵龆啵ビ肐细胞提前进入对数增长期,且平台期的细胞数量也明显高于空白对照组;单独应用—/贫蓟騃镮徒涸璵泶锝档停琁痩雌二醇合用后型胶原表达明显增多:正常或单独应用—干预的软骨细胞不表达叶⋯¨痩雌二醇组表达量较单用橛兴黾樱旱ザ烙τ么贫甲锽泶锪坑肟瞻锥照无明显差异。~;:少,,—/一
靠蛩雌激素受体蠼芠关键词萍に关节软骨软骨细胞生长因子金属蛋白酶;一、一、—、⋯痩雌二;正常软骨细胞所有软骨细胞均未表达ザ栏稍ぷ椴槐泶痩组表达—结论·雌激素参与关节软骨代谢,是其必需的调控者之一;生理条件下,对正常软骨细胞而言,生理浓度的雌激素弧匀砉谴蛔钍室耍雌激素水平过高或过低都将导致软骨分解代谢的加强;病理情况下,对已部分变性的软骨细胞而言,低于生理浓度的雌激素是最适宜的,有利于软骨修复及表型表达的维持。二醇组及~、—/,—、“/贫甲榧暗ビ肐楸泶颕—ā/贫一楸泶~、~、~、—痩雌二醇组及单用一榫泶颩一氪贫剂:细稍ぷ橹校鯥雌二醇/楸泶颩ā弧/贫甲楸泶颩一,正常软骨细ザ栏稍ぷ椴槐泶颩贗氪贫剂:细稍的软骨细胞中,一雌二醇一、/楸泶颩醇组表达—,正常软骨细胞和—贗猯氪贫剂:细稍さ娜砉窍赴校鯥雌二醇乙/在胞及—、/、/上海第二医科大学博士研究生论文一摘要一
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前言亲畛<囊恢滞诵行怨亟诩不迹谀炅浯笥圭塑篁三垦型奎兰苎圭婴塞生笙苎————!M关节炎发病随年龄增长而增加,在岁之前,男性发病多于女性,岁之后,更容易患全身性骨关节炎。所有这些都提示雌激素水平的变化与骨关节炎发病率大部分流行病学研究的结果表明雌激素替代治疗降低了骨关节炎发生、发而实验研究资料相对较少,骨标本进行了生物力学测量,发现卵巢切除后,尽管软骨外观正常,其内部三维结构已发生改变,应用雌激素替代治疗能延缓软骨退变,保持软骨组织结构的完蹩性“’。等观察雌、雄激素替代治疗对鼠关节软骨的影响,发现雌鼠较加速且伴有一吭龈撸欢褂么啤⑿奂に靥娲芑航庹庖还蹋衔