癫痫药物治疗的新进展.doc

药物信息
目次
第22卷第7、8期(2006年8月)
·药物评价·
恩替卡韦(博路定)耐药性特征2年数据-------------------(1)
·传统医药·
拉米夫定联合中药治疗乙肝-------------------(3)
清泻解毒液治疗有机磷中毒疗效明显-------------------(5)
·药物治疗进展·
癫痫药物治疗的新进展-------------------(7)
·合理用药·
收缩期高血压该用什么药-------------------(10)
·药物不良反应·
药物引起的抽搐发作-------------------(12)
.药物评价.
恩替卡韦(博路定)耐药性特征2年数据
在恩替卡韦(博路定)中国上市会研讨中,百时美施贵宝公司抗感染领域药物研发部门副总裁Colonno博士通过博路定2年耐药性数据分析告诉与会者,博路定用于核苷类似物初治患者,2年临床数据显示无耐药发生。
目前,已经发现拉米夫定治疗与高耐药率相关,治疗5年耐药率可达69%。发生拉米夫定耐药的病毒株(LVDR)可与恩曲他滨、替比夫定和克拉夫定发生交叉耐药,此外LVDR对阿德福韦依然敏感,对博路定的敏感性降低8倍,但临床研究证明博路定对其依然有效。
阿德福韦对初治患者耐药发生较慢,但随着时间的延长,耐药患者的比例会迅速升高,5年达到29%。
 核苷类似物初治患者,博路定治疗2年无耐药
在博路定治疗核苷类似物初治患者的研究中,基线时患者病毒水平较高,治疗后,大部分患者病毒水平迅速下降。HBeAg阳性患者(022和901研究)24周时HBV DNA<300 cp/ml的患者比例已达45%,而且随着治疗时间的延长,HBV DNA<300 cp/ml的患者比例逐渐增加,96周时HBV DNA<300 cp/ml的患者比例达到81%; HBeAg阴性患者48周时(027和901研究)HBV DNA<300 cp/ml的患者比例达到93%。而拉米夫定组的比例为76%。与拉米夫定相比,博路定对HBV DNA的强效抑制,降低了病毒耐药突变发生的可能性。
  在2年治疗中,博路定组共18例出现病毒学反弹(病毒学反弹定义为治疗过程中HBV DNA从最低点上升1个对数值);5例患者治疗48周或治疗结束时无法降到HBV DNA<105 cp/ml,定义为应答不佳。对这23例患者进行表型和基因型分析。结果显示,出现病毒学反弹或应答不佳时,此23株病毒株仍对博路定敏感。基因型分析发现,23株中20株基因型未发生变化,另3株发生基因置换,分别为N76K+K212T、V23A、V341I,但上述置换均未降低对博路定的敏感性。上述结果表明,在核苷类似物初治患者中,博路定治疗无病毒基因型和表型耐药证据。
可见,在核苷类似物初治患者中,博路定治疗2年没有因耐药引起的病毒学反弹。在核苷类似物初治患者中要产生博路定耐药需要越过很高的基因屏障,这是因为,有活性的恩替卡韦三磷酸盐在细胞内高浓度聚集,能够强效抑制病毒DNA多聚酶所有3种功能,迅速持续地抑制病毒复制;此外,乙肝病毒需要多个基因位点产生置换才能产生耐药。

用于拉米夫定失效患者的耐药数据
在博路定治疗拉米夫定失效患者的研究中(014、026和901研究),96周时有一部分患者HBV DNA下降之后又回复到108 cp/ml水平,提示有发生博路定耐药的可能,这与拉米夫定耐药株对博路定的敏感性降低相一致。尽管如此,96周时博路定组仍有30%的患者达到HBV DNA<300 cp/ml。
对博路定治疗拉米夫定失效患者的研究(014、015、026、038和901研究)进行综合分析显示,治疗1年和2年时,分别有2例(1%)和14例(9%)患者出现博路定耐药相关位点置换,这16例患者均已发生拉米夫定耐药置换。另外6%拉米夫定失效患者基线时已出现拉米夫定和博路定耐药相关位点置换,因此,拉米夫定治疗不但会选择出拉米夫定耐药相关位点置换,也会选择出博路定耐药相关位点置换。对因博路定耐药置换而发生病毒学反弹的16例患者的病毒进行表型分析显示,其对博路定的敏感性较基线降低了7倍,较野生株降低了63倍。
总之,博路定96周耐药性数据显示,对于核苷类似物初治患者,博路定治疗没有发生因耐药引起的病毒学反弹;对于拉米夫定失效患者,治疗1年时因耐药引起的病毒学反弹发生率为1%,2年为9%。拉米夫定耐药相关位点的置换是发生博路定耐药相关位点置换的必要条件,博路定主要耐药置换仅出现在含有拉米夫定耐药置换的病毒中,博路定主要耐药置换可以被拉米夫定治疗选择出来。
.传统医药.
拉米夫定联合中药治疗乙肝
——协同互补降低毒副作用
 

拉米夫定是核苷类抗乙肝病