他克莫司的不良反应（精选）.doc

他克莫司的不良反应
陈斌,马爱民,林建群
他克莫司(FK506)作为一种强有力的免疫抑制剂,1999年开始应用于我国器官移植的临床实践中。该药不良反应发生率较低,主要为肝毒性、肾毒性,也可见神经毒性、胃肠道反应、血液系统等。本文综述该药近几年在国内报道的药物不良反应。
1 致肥厚型心肌病
杨震坤等报道1患者,女性,48岁。于1995年进行了再次同种肾移植术,术后长期应用环孢素A+泼尼松抗排斥治疗,1999年起,除应用原免疫抑制剂外,加用霉酚酸酯。2003年7月起改用霉酚酸酯+他克莫司(FK506)+泼尼松抗排斥治疗,血清肌酐稳定在180μmol/L。FK506剂量为1~2mg,1日2次,平时血药浓度控制在3~5μg/L。2003年10月因活动后心前区闷痛3个月,加重1周入院。入院前2周未监测血药浓度,FK506剂量为2mg,1日2次。心电图检查提示左心室肥厚伴ST-2T改变。超声心动图提示梗阻性肥厚型心肌病。患者2002年9月的超声心动图未发现有肥厚型心肌病表现。,考虑梗阻性肥厚型心肌病可能与FK506有关。因此,严格控制该药物剂量,辅以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)改善左室重构,β受体阻滞舒缓心肌,缓解左室流出道梗阻。治疗1周后,患者症状明显缓解,胸骨左缘收缩期杂意消失。FK506血药浓度下降至8μg/L,,左室流出道收缩期流速<2m/s,肾功能无变化。
2 致肝功能损害
张晋萍等报道1例,男性,66岁。因慢性肾功能能不全、高血压,于2004年4月15日行同种异体肾移植术。手术顺利,术后即行抗感染、抗排异、降血压治疗。所用主要药物为:拉氧头孢(噻吗灵),1日1次,甲泼尼龙200mg静滴,1日1次;口服霉酚酸酯(骁悉),1日2次,,1日2次。术后3天检查ALT ,AST ,BUN ,Cr 163μmol/L,WBC ×10^9/L,Hb 89g/L。4月18日开始口服免疫抑制剂他克莫司4mg,1日2次。4月23日ALT ,AST ,,(正常血药浓度5~15μg/L)。立即停用他克莫司,改服环孢素100mg,1日2次进行免疫抑制治疗,,1日1次,口服水飞蓟素140mg,1日3次,2周后复查肝功能恢复正常。
3 致肾功能异常
陈业辉等等报道1例,男性,52岁。因尿毒症于2002年行肾移植术,术前血常规及肝功能均正常。术后第三天开始用三联免疫抑制治疗方案:他克莫司5mg,1日2次,,1日2次,泼尼松30mg,1日1次,术后第三天肾功能已恢复正常,术后第九天开始出现肝功能损害(丙氨酸转氨酶升高)及移植肾功能损害(血肌酐值开始呈上升趋势),术后第十一天血肌酐开始超过正常值范围,,迅速减少他克莫司的治疗剂量后,移植肾功能逐渐恢复正常。
4 致神经毒性
魏淑责等观察了肝移植痛人16例,其中男性14例,女性2例;年龄29~56岁,均进行异体肝脏移植术。分别记录16例肝移植术后患者3~30d