精神神经性狼疮.ppt

神经精神性红斑狼疮(neuropsychiatric lupus erythematosus, NPLE)
南京鼓楼医院免疫科王红
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神经精神性狼疮是中枢或周围神经系统的弥漫性或局灶性或混合性损害的后果,也被称为狼疮性脑病或狼疮性周围神经病。
这些病症有些是SLE本身引起的,有些则继发于如尿毒症、感染、高血压、药物等原因。—71%不等,一般大宗病例报告发病率较低。系统性红斑狼疮的神经精神症状多在发病1年内出现,以精神症状为首发症状的不足5%。
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神经精神性狼疮的病理
神经精神性狼疮的病理最多见的显微镜下改变为出血,梗死,脑内感染,伴发血管病变,包括血管透明性变,血管周围炎症及内皮增生,血管炎少见。
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神经精神性狼疮的病因及发病机制
1 遗传学及基因学
目前已有较多关于狼疮基因的研究,但是神经精神狼疮的易感基因尚不十分明确。谢尚葵等[2]发现人类白细胞抗原HLA - DR2 组等位基因:DRB1*1501 与神经精神症状正相关,与阳性狼疮细胞负相关,但是通过何种途径致病尚不清楚。
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神经精神性狼疮的病因及发病机制
1 遗传学及基因学
在以往回顾性的研究中发现 SLE 患者血浆同型半胱氨酸的水平升高,高 Hcy 会直接损害动脉血管壁内皮细胞,刺激淋巴细胞和单核巨噬细胞氧化应激,参与动脉粥样硬化的发病,与动脉血栓形成有关。导致 Hcy 代谢异常最常见的基因缺陷是一种 5,10- 亚甲基四氢叶酸还原酶的基因突变。
Afeltra 等的研究发现该基因在 SLE 和非 SLE 的癫痫病人中都有不同程度的纯合子/杂合子的变异,而且与 SLE 神经症状的癫痫发作有关,在种族分布中以高加索人最常见。
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神经精神性狼疮的病因及发病机制
2 神经特异性抗体
目前普遍认为,NPSLE 发生机制主要是直接/间接的多种免疫机制作用的结果。NPSLE 患者体内存在着以神经组织作为靶抗原的自身抗体,如抗神经元细胞膜、胞质和胞核抗体,抗灰、白质抗体等,它们可局部产生(如鞘内分泌)或通过削弱病变的血脑屏障进入中枢。这些特异性自身抗体结合于神经细胞,促进分泌细胞因子,继发炎症反应,可能导致广泛的神经组织受损(包括神经元和轴索),与临床上 NPSLE 的“弥漫型”有密切关系。
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神经精神性狼疮的病因及发病机制
3 抗磷脂抗体与血栓形成
抗磷脂抗体(aPL)并非直接与心磷脂结合,而是必须在磷脂结合蛋白β2- 糖蛋白存在的情况下才能与心磷脂结合。aPL及抗β2- GP1 抗体介导相关的血栓引起中小血管病变,其中脑动脉缺血性损害发生率仅次于常见的深静脉血栓,包括脑梗死、短暂性脑缺血、心源性栓塞。一般认为 aPL与“局灶型”病变有关。抗磷脂抗体综合征(APS )表现在神经系统方面的症候群近年受到高度认识。如:脑血管疾病、舞蹈病/全身狂跃症、癜痫发作、头痛、认知功能损害等等。
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神经精神性狼疮的病因及发病机制
4 免疫复合物和细胞因子参与神经系统的免疫损伤
近年来发现 NPSLE 患者 CSF 中存在免疫复合物和补体成分 C4 明显降低,C5b是鞘内补体系统激活的指标,补体系统的激活迅速促发一系列反应,包括白细胞趋化、促进吞噬作用、使平滑肌和毛细血管通透性增加。
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神经精神性狼疮的病因及发病机制
5 SLE 特征性的小血管炎症
中枢不同部位(皮层、脑干、脊髓)和外周神经的小血管病变包括血管结构破坏、类纤维素性或透明变性伴坏死,合并有小血管增殖性改变伴有闭塞等。推测小血管炎症通过以下途径引起神经病变.
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神经精神性狼疮的病因及发病机制
小血管炎导致 SLE 的单/多颅神经病变:颅神经病变有累及动眼、外展、面神经,三叉神经核性损伤等。多组报道证实,颅内小血管炎、终末