美罗培南合成工艺研究(精选).pdf

北京化工大学
硕士学位论文
美罗培南合成工艺研究
姓名:张京伟
申请学位级别:硕士
专业:制药工程
指导教师:张树增;李良生
20080315
美罗培南合成工艺研究摘要本文是关于新型碳青霉烯类抗生素——美罗培南三水化合物合成路类抗生素的发展状况,着重叙述了美罗培南的作用特点、临床疗效及研究的大孔吸附树脂的性能和特点,确定了最适合美罗培南的树脂——�一�线的选择和生产工艺的研究。本文简述了�荒邗0防嗫股�氐姆掷嗉捌湎肿矗�⒔樯芰颂记嗝瓜�进展。探讨并确定了适合工业化生产的美罗培南合成路线,合成了碳青霉烯类抗生素美罗培南三水化合物:以�患谆�记嗝瓜┧ɑ纺负撕��,���一巯基一�欢�装被�驶�徊愤量┩椴嗔次F鹗荚�暇�讲椒从�铣�了美罗培南三水化合物粗品,再经大孔吸附树脂柱色谱纯化、浓缩、无菌过滤、结晶、干燥得到美罗培南三水化合物无菌粉,总收率为�.�ィ��结构经质谱、比旋光度、核磁共振氢谱和热重分析得到确证。在实际生产工艺研究方面,首先进行了工艺优化,确定了碳青霉烯母环上合适的羧基保护基、中间化合物的反应环境和氢化反应条件;接着研究了大孔吸附树脂对美罗培南的纯化原理,通过实验对比考察了多个厂家大孔吸附树脂;最后简化了美罗培南纯化路线,将树脂解析液直接浓缩、三级过滤、无菌结晶、抽滤.、洗涤、干燥得剑产品,减少了美罗培南三水化合物粗品结晶、过滤、洗涤、干燥等�凡�街瑁�岣吡瞬�分柿亢褪章剩�北京化�搜�程硕�貉�宦畚��
降低了生产成本,实现了工业化生产。关键词:碳青霉烯抗生素,美罗培南三水化合物,合成工艺北京化�鹧�程硕�貉�宦畚�
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少�旯�拢�跞�貅弓./��学位论文原创性声明北京化工大学本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:
第一章文献综述弟一旱义陬练硷��引言��抗生素在人类过去,细菌感染曾严重威胁着人类的身体健康。自从弗莱明发现了青霉素越来越严重。目��海�澜绶段�诘哪图籽跷髁纸鸹粕�咸亚蚓����⒛颓嗝顾胤�起的感染失效。因此,开发对耐药菌株敏感的新型抗生素已成为当今医药科研工作者抗生素一般是指某些微生物在代谢过程中所产生的活性化学物质,这些物质常以��.��抗生素的分类按照化学结构可分为:�荒邗0防嗫股�兀凰幕匪乩嗫股�兀话被�擒绽嗫股�兀�大环内酯类抗生素;多肽、多烯类抗生素;其它抗生素。以来,不断有新的抗生素问世,但随着抗生素被大量的毫不节制地应用,耐药性问题炎链球菌���、耐万古霉素的肠球菌���5鹊某鱿郑�瓜钟行矶嗫股�囟云湟�的主要任务。��.�股�氐男灾���.��抗生素的定义极小的浓度即对其它微生物具有抑制或杀灭的作用。��.��抗生素的合成抗生素的微牛物合成包括两大步骤:发酵和提纯。发酵:发酵是生物合成的关键,即微�物在人工环境下进行新陈代谢产生抗生素北京化�搜Ф〕趟丁�:学位论文
条件。有时为了得到目标抗生素或是理想的浓度,可加入一些抑制剂以达到目的。提纯:发酵