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华法林的药物相互作用
华法林为香豆素类口服抗凝药,是使用广泛的一种抗凝剂,主要用于血栓栓
塞性疾病,多种外科、介入手术后也须常规服用,还可以用于房颤病人的治疗。
本品迅速完全从胃肠道吸收. 分布容积较小, 与血浆蛋白大量结合, 通过抑制维
生素 K 依赖性凝血因子的合成而发挥抗凝作用。首次给药后约 72~96 小时达最
大效应,平均生物半衰期为 35 小时,一周后达血浆稳态,由肝代谢。许多因素
可影响病人对华法林的反应,如年龄、饮食,现有疾病和合用药物。这些相互作
用可致抗凝作用减弱或致严重出血, 应避免与有相互作用的药物合用, 在必须合
用时,应在用药开始、 调整剂量和治疗结束时对病人进行监测, 以保证安全应用。
一、华法林与其他药物、食物相互作用的主要机制
1、华法林主要经肝脏细胞色素 P450( CYP)酶系代谢,能抑制 CYP 活性的药
物均可使华法林的代谢减慢,半衰期延长,抗凝作用增强;反之亦然。华法林含
2 种异构体, S 型经肝脏 CYP2C9 酶代谢, R 型由 CYP3A4 等酶代谢。
2、华法林与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合率高达 98%~99%,但只有游离华
法林能发挥抗凝作用, 因此,与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华
法林与血浆蛋白结合,使游离华法林浓度增加,抗凝作用增强。
二、与华法林合用能增强抗凝作用的药物有:
1、与血浆蛋白的亲和力比本品强, 竞争结果使游离的华法林增多, 如阿司匹林、
保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药、丙磺舒等;
2、 抑制肝微粒体酶,使本品代谢降低而增效,如氯霉素、别嘌醇、甲硝唑、西
咪替丁、单胺氧化酶抑制药等;
3、 减少维生素 K 的吸收和影响凝血酶原合成的药物,如各种广谱抗生素、考
来烯胺(消胆胺)等;
4、 能促使本品与受体结合的药物, 如奎尼丁、 甲状腺素、 同化激素、 苯乙双胍;
5、干扰血小板功能,促使抗凝作用更明显的药物,如大剂量阿司匹林、水杨酸
类、前列腺素合成酶抑制剂、氯丙嗪、苯海拉明等;
6、此外还有口服降糖药、丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、磺吡酮、肾上腺皮质
激素、苯妥英钠、链激酶、尿激酶等。
需要说明的是, 华法林应尽量避免与上述药物合用, 以防抗凝作用增强而引
起出血,如必须合用,应密切监测本品的血药浓度,并调整剂量。
三、与华法林合用能减弱抗凝作用的药物有:
1、抑制其吸收的药物,如制酸药、止泻药;
2、肝药酶诱导剂,如卡马西平、巴比妥类、灰黄霉素、利福平等;
3、能促进凝血因子合成的药物,如维生素 K 族、口服避孕药、雌激素等。
以上药物与华法林合用时,应适当增加本品的剂量。
四、 华法林与常见药物的相互作用分述如下:
(一)制酸药:
1、H2 拮抗剂西咪替丁可增加血清华法林水平致出血, 虽然并不是所有病人都会
发生,但一旦发生、影响较大。该药可抑制代谢华法林的肝药酶。
2、雷尼替丁,尼扎替丁和法莫替丁一般不与华法林发生相互作用,但也有报道
可增加抗凝作用、因此在起始治疗时应进行监测。法莫替丁不与肝脏细胞色素
P450 酶作用,故不影响华法林的代谢。
3、质子泵抑剂奥奥美拉唑通过作用于 CYP450 酶系而延缓华法林的清除,虽有
必要进行监测但临床意义不大。 兰