法莫替丁口腔速崩片的研制-药剂学专业毕业论文.docx

法莫替了口腔速崩片的研制
摘要
目的z 口腔速崩片具有服用方便、崩解迅速的特点,近年来的研制开发在国内外受到普遍关注。法莫替丁与同类药物相比?具有作用强、特异性高且副作用小的特点。便于特殊人群的患者或在特殊环境服用,本论文研究了法莫替丁口腔速崩片的制备、质量和稳定性考察和家兔体内释药特性。
方法:以硬脂酸为掩蔽剂采用熔融法制备法莫替丁硬脂酸颗粒以掩蔽法莫替丁的苦味。苦味掩蔽效果的检查采用志愿者口腔检查法。单因素考察硬脂酸的用量。在初步筛选所得处方的基础之上 p 以原解速度为考查指标、以低取代控丙基纤维素、甘露醇、吐温
-80、微品纤维素囚种辅料的用量为因素进行四因素三水平的正交设计试验进行处方的筛选优化确定 FMTD 口腔速崩片的最佳制备工艺。优选出的口腔速崩片进一步考察药剂学指标和稳定性影响因素,崩解速度的测定采用吊蓝法(静止)和志愿者口腔检查法:含量和体外溶出的测定方法采用转篮法,测定波长为 266 土 lnm 紫外分光光度法定量:片重检查和硬度检查依据中国药典规定进行。以含量变化为指标初步考察了温度的影响,以外观和含量变化为指标初步考察了光
照的影响,以外观变化为指标初步考察了湿度的影响。
体内释药特性的研究以家兔为实验动物,以市售法莫替丁普通片为对照药考查法莫替 口腔速崩片的休内释药特性。采用 HPLC 外标法定量。以甲醇为溶剂液一液萃取法提取后 600C 下氮气挥干制备样品。流动相:甲醇 20% 一醋酸接水溶液(0. 2M) 80% ;色谱柱: YMG C181011 柱温:室温;波长: 266nmo
结果:通过单因素考察表明硬脂酸与法莫替丁用
量比例为 1: 5 为掩蔽苦昧的最低用量。四因素三水平的正交试验确定了最佳处方。体外平均崩解速度 11士 1. 18s,口腔内平均崩解速度17+ 1. Os; 5 分钟累积溶
出率超过 50%; 高于市售普通片。样品的含量为标示
量的 ; 平均硬度为 , , 含主药量 ,此三项指标符合中国药典的规定(无专门针对口腔速崩片的规定〉。通过检查 400C 、 60陀、 800C 条件下的含量变化计算出法莫替丁口腔速崩片的有效期:室温光照 10 天后含量无显著变化,表明温度和光照对法莫替丁速崩片的影响与该药的普通制剂相近。相对湿度 75% 和 % 条件下室温放置 10 天以内外观发生显著变化表明湿度对速崩片影响较
大,需严格控制。将优选出的口腔速崩片迸一步考察其家兔体内药
代动力学情况口测得的家兔血药浓度绘制药时曲线, 并计算市售法莫替丁普通片和法莫替丁速崩片的各项药动学参数。法莫替丁速崩片与普通片的体内过程均
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符合一级动力学一室模型。配对 t 检验显示两者 T1ag、
Tmax 有显著差异(P<) , Cmax 差异非常显著(P<) 。口腔速崩片比普通片吸收快,峰浓度高。Ke 、 Ka 和 AUC 无显著性差异。
结论:本实验所制备的法莫替丁口腔速崩片异味
掩蔽完全,口感较好:体外崩解迅速、溶出速度与普通片相比显著提高;另外,采用熔融制粒后干法压片, 设备条件简单,便于工业化生产。
家兔体内药物动力学研究表明:法莫替丁口腔速崩片和普通片比较,达峰时间较早,峰浓度较高,具有明显的速崩制剂的特征。体内消除与普通片无显著性差异。
关键词:法莫替丁,口腔速崩片,制备,稳定性,
药代动力学,高效液相色谱法
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The preparation of oral rapidly disintegrating tablet of Famotidine
ABSTRACT
Objective: For being convenient for taking in,and disintegrating rapidly,the research and development of
oral rapidly disintegrating tablet has been paid more attention in recent years. Compared with the other medicines of the same kind,Famotidine (FMTD) has some advantages that the action is s贺。nge巳 the selectivity is higher and the side-effect is lower. But it dissolves
slowly in water,and is absorbed difficult. In this
dissertation ,the prepa