索拉非尼当与卡铂和紫杉醇联合治疗未经化疗的转移性黑色素瘤患者时并不能改善患者总存活期(J Clin Oncol. 2013 Jan 20;31(3):373-9.) 题目:卡铂和紫杉醇在联合或不联合索拉非尼治疗转移性黑素瘤的III期试验(Phase III Trial of Carboplatin and Paclitaxel With or Without Sorafenib in Metastatic Melanoma) 目的:本研究的主要目的是确定卡铂、紫杉醇和索拉非尼(CPS)同卡铂和紫杉醇(CP)相比,是否能改善未经化疗的转移性黑色素瘤患者的总存活期(OS)。 患者和方法:在这项双盲、随机、安慰剂-对照的III期研究中,所有患者卡铂给药剂量在[药物浓度-时间]曲线下面积等于6,每21日静脉注射紫杉醇一次,给药剂量为225 mg/m2,在每21日中的第2日至第19日,随机将患者分配为400 mg的索拉非尼或安慰剂口服给药。研究主要终点为OS,次要终点则包括无进展存活期、肿瘤客观有效率以及毒性。 结果:在34个月以上的研究期内,共招募了823名患者。最后的分析显示,(95% CI, ),(95% CI, );按照分层时序检验、美国癌症联合委员会()癌症分层分期标准、美国东部肿瘤学协作组(ECOG)活动状态标准、以及既往治疗情况,两组患者在OS分布上未达到统计学意义上的显著性差异(P=)。CPS组患者无进展存活期的中位数为 ,(P=,分层时序检验)。CPS组患者有效率为20%,CP组患者为18%(P=)。CPS组患者中更常见3级或更高级别的毒性事件(84% vs 78%;P=),两组患者间毒性事件差异多集中于皮疹、手足综合症以及血小板减少等情况。 结论:索拉非尼当与卡铂和紫杉醇联合治疗未经化疗的转移性黑色素瘤患者时并不能改善患者总存活期。本研究确立了转移性黑色素瘤一线治疗时CP方案的基准终点。 (选题审校: 唐惠林北京大学第三医院药剂科) 本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
