宫颈疾病规范化治疗流程.ppt

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北京大学第一医院
赵健
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HPV流行病学现状
今年10月6日首先公布的诺贝尔生理学或医学奖上,德国人哈拉尔德·楚尔·豪森获诺贝尔奖。人乳头瘤病毒与宫颈癌的关系的明确,使宫颈癌成为目前所有癌症中唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、唯一可以彻底根除的癌症。
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三阶梯的筛查:
细胞学+ →初筛
阴道镜→助诊
组织学→确诊(金标准)
我们的任务
HPV
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HPV 病毒学的基础知识
病毒
-55nm

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HPV16
L1: 主要衣壳蛋白,是疫苗的主要成分
L2: 次要衣壳蛋白,是市售抗体的主要识别位点
E4:结合并破坏细胞角蛋白网,形成挖空细胞的外观
E2:负性调节E6和E7,维持凋亡和细胞周期的调控。
通常在病毒发生整合(病毒整合时会破坏E2基因的结构)时失活
HPV 的主要致癌基因
E6 通过抑制 p53而阻断凋亡
E7 通过抑制pRB使细胞周期失控
X
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HPV 病毒学的基础知识
目前世界上已发现的110 余种HPV ,大约35 种型别涉及生殖道感染,约20种与肿瘤有关。根据不同型别HPV 与癌发生的危险性高低分为高危型和低危型2 种。
危险性
型别
引起疾病
高危型
高危型
HPV16 ,18 ,31 ,33 ,35 ,39 ,45
51 ,52 ,56 ,58 ,59 ,68 ,73 ,82 等
高度子宫颈上皮内瘤样变(CIN Ⅱ、Ⅲ) 和宫颈癌
低危型
HPV6 ,11 ,40 ,42 ,43 ,44 ,
54 ,61 ,70 ,72 ,81 ,cp6108 等
生殖道尤其是阴道下部及肛周皮肤的湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变(CIN Ⅰ)
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性接触传播丈夫阴茎HPV的存在可使妻子宫颈受染的危险增加9倍,相同的HPV亚型可以在性伴侣中检出,与此相反,处女通常是检测不到HPV感染
直接皮肤接触也被认为是主要的传播方式
母婴传播母亲生殖道的HPV感染也可以传播至她们的婴儿的口腔中
HPV 病毒学的基础知识
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HPV感染后可以激发机体产生特异性体液免疫和细胞免疫。
针对衣壳蛋白L的IgG和IgA中和抗体在病毒感染的早期较为重要,
针对早期蛋白的细胞免疫反应对最终清除病毒可能更为重要。
HPV 病毒学的基础知识
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HPV 病毒学的基础知识
宫颈癌的预防性疫苗,在经历长达十多年的临床研究后,终获美国FDA批准上市。它包括已净化并且未激活的来自4种最常见的HPV类型的蛋白质:低危型HPV6、11型和高危型HPV16、18型。
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HPV 病毒学的基础知识
目前上市的四价和二价HPV预防性疫苗对已感染此种HPV亚型的女性毫无保护作用,而且也不能防止已接种者感染其它HPV亚型,不过中国食品药品管理局对两家公司提出的注册申请,目前仍在审批之中,但是,中国女性需要适合自己的宫颈癌疫苗。
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