异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血.doc

【关键词】贫血再生障碍性造血干细胞移植移植排斥
再生障碍性贫血(AA)是临床常见的难治性血液病,尤其是重型再生障碍性贫血(SAA),发病急,病情重,以往病死率极高(>90%)。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗SAA的有效手段,其治愈率可达75%~80%[1-2]。由于SAA病情进展极快,HLA相合供者来源缺乏,在我国,已开展allo-HSCT治疗SAA的单位不多,我们应用allo-HSCT治疗再生障碍性贫血3例,取得较好疗效,现报告如下。
1 资料和方法
一般资料
我们在2007年11月-2008年11月,共开展allo-HSCT治疗再生障碍性贫血3例,其中SAA 2例,再障-阵发性睡眠性血红蛋白尿(AA-PNH)综合征1例,均为HLA全相合亲缘供者。患者的临床资料和供、受者之间的关系见表1。
方法
供者造血干细胞采集:病例1体重达150 kg,供者为其胞妹,体重为45 kg。为采集足够数量的造血干细胞,采用外周血+骨髓联合移植,采用重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)5μg·kg-1·d-1动员。于动员的第4天在连续硬膜外麻醉下采集骨髓,采集到单个核细胞(MNC)×108/kg,CD34+×106/kg;分别于动员的第5天、第7天用CS3000 血细胞分离机(Baxter公司)采集外周血MNC,采集到MNC ×108/kg,CD34+×106/kg,共输入MNC ×108/kg,CD34+×106/kg。病例2、病例3均只采用rhG-CSF动员,采集外周血干细胞(方法同上,见表2)。
预处理方案:病例1、病例2采用环磷酰胺(CTX)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)(兔抗)方案,CTX 60 mg·kg-1·d-1,-5至-2 d;ATG 5 mg·kg-1·d-1; -5至-2 d。病例3预处理方案为白消安200 mg,-8至-6 d;CTX ,-5至-4 d;氟达拉宾50 mg, -5至-3 d;ATG 100 mg,-5至-1 d,输液量>4 500 mL/d,碱化尿液及美司钠(总量为CTX剂量的150%)预防出血性膀胱炎。
急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防方案:采用环孢素A(CsA)联合短疗程甲氨蝶呤(MTX)的经典方案。CsA从-1 mg·kg-1·d-1,微泵持续静脉滴注,胃肠道症状改善后,改为5 mg·kg-1·d-1口服,每周监测1次全血CsA浓度,维持在200~300 ng/mL。MTX用法:+1 d为15 mg/m2,+3、+6、+11 d为10 mg/m2,静脉给药。
其他并发症预防:患者从移植前9 d开始口服复方新诺明、氟康唑、黄连素进行肠道除菌。采用前列腺素E1(PGE1)预防肝静脉闭塞病(VOD), PGE1 40μg/d,从移植后0 d到45 d静脉滴注。预防巨细胞病毒(CMV)感染方案:~ g/d,-8至-1 d,从0 g/d,0至+30 d,每周检测CMV抗原血症,CMV-pp65抗原阳性, g/d预防性治疗,直至CMV抗原血症转阴2周停药。例1用