24精神科药品说明书-奥派片.doc

【药品名称】通用名:阿立哌唑片商品名:奥派英文名:AlipiprazoleTablets本品主要成份为:阿立哌唑其化学名称为:7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮其结构式为:分子式:C23H27N3O2C12分子量:【性状】本品为白色片。【药理毒理】药理作用阿立哌唑与D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受体具有高亲和力,与D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受体及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。阿立哌唑是D2和5-HT1A受体的部分激动剂,也是5-HT2A受体的拮抗剂。与其它具有抗精神分裂症作用的药物一样,阿立哌唑的作用机制尚不清楚。但认为是通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用介导产生的。与其它受体的作用可能产生了阿立哌唑临床上某些其它的作用,如对α1受体的拮抗作用可以阐释其体位性低血压的现象。毒理研究重复给药毒性:在白种大鼠为期26周剂量60mg/kg的长期毒性研究和为期2年剂量40和60mg/kg[以mg/m2计,分别相当于人最大推荐计量(MRHD)的13和19倍,以AUC计,相当于人MRHD时暴露量的7到14倍]的致癌性研究中,动物出现视网膜变性。对白种小鼠和猴视网膜的评估中未见视网膜变性。尚未进行作用机制的进一步研究。该结果与人体风险的相关性尚不清楚。遗传毒性:在有或无代谢活化时,阿立哌唑及其代谢物(2,3-DCPP)在CHL细胞体外染色体畸变试验中呈现基因裂变作用,2,3-DCPP在无代谢活化时畸变数量增加。在体小鼠微核试验结果为阳性,但核结果被认为是与人体无关的机制产生的。阿立哌唑在体外细菌回复突变试验、细菌DNA修复试验、小鼠淋巴细胞正向基因突变试验、程序外DNA合成试验结果为阴性。生殖毒性:雌性大鼠交配前2周到妊娠7天经口给予阿立哌唑2、6和20mg/kg/天(以mg/m2计,、2和6倍)。所有剂量组均观察到动情周期紊乱及黄体增加,但未见对生育力的损害。6、20mg/kg剂量组着床前丢失增加,20mg/kg组胎仔体重降低。雄性大鼠交配前9周至整个交配期经口给予阿立哌唑20、40和60mg/kg/天(以mg/m2计,分别相当于MRHD的6、13和19倍),60mg/kg组发现精子生成障碍,40和60mg/kg组观察到前列腺萎缩,但未见对生育力的影响。动物研究中,阿立哌唑显示有发育毒性作用,包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期经口给予阿立哌唑3、10和30mg/kg/天(以mg/m2计,分别相当于MRHD的1、3和10倍)。30mg/kg组妊娠期轻微延长。胎仔发育轻微延迟,表现为胎仔体重降低(30mg/kg)。睾丸未降(30mg/kg),骨骼骨化延迟(10和30mg/kg)。对胚胎-胎仔或幼仔的存活未见影响。娩出的子代体重降低(10和30mg/kg),30mg/kg组肝膈小结及膈疝发生率增加(其它剂量组未见该现象)。(在30mg/kg剂量组,胎仔出现低发生率的膈疝)。出生后,10和30mg/kg组发现(子代)阴道开口延迟,30mg/kg组(子代)生殖能力受损(生育力、黄体、着床及活胎数降低,着床后丢失增加,可能是对雌性子代影响所致)。30mg/kg组可见母体毒性,但没有证据提示这些对