细胞凋亡.doc

第_10次课课程名称病理生理学年级专业层次临床本科班教师专业技术职务授课方式(大、小班)(章、节),2008教学目的与要求:掌握:细胞凋亡的概念、生物学意义;细胞凋亡的主要变化。熟悉:细胞凋亡与坏死的差别;细胞凋亡的调控。了解:细胞凋亡与常见疾病或病理过程的关系;细胞凋亡在疾病防治中的意义大体内容与时间安排,、细胞凋亡与坏死的差别、细胞凋亡的生物学意义。20′。 45′:凋亡不足;凋亡过度;凋亡不足与过度并存20′′教学方法用多媒体教学方法,采用图示法、举例法、归纳法、分类法。教学重点,、细胞凋亡与坏死的差别、细胞凋亡的生物学意义。。教研室审阅意见:同意实施。(教研室主任签名)20年月日基本内容备注第八章细胞增殖和凋亡异常与疾病多细胞生物从组织到器官的结构形成和功能执行取决于细胞的数量和质量。正常情况下,细胞通过分裂增加细胞的数量,通过细胞分化(celldifferentiation)形成特定形态、结构和生理功能的子代细胞;通过凋亡参与胚胎的发育和形态的造就,清除体内无能的、有害的、突变的或受损的细胞,以保证细胞的数量和质量。细胞的分化、增殖和凋亡始终贯穿于生命的全过程,它们相互伴随,相互关联,在胚胎发育和机体的稳态调节中发挥重要的作用。它们既受细胞外信号的影响,又依靠细胞内的级联反应进行调控,使细胞的增值、分化或凋亡有序进行,如果其中的任一环节发生障碍,可使机体内特定的细胞、组织和器官的结构、功能和代谢异常,导致疾病的发生。第二节细胞凋亡异常与疾病在人体内不断有细胞死亡。有人做过一个大概统计,人的一生死亡的细胞重量远远超过人的自身重量。例如,RBC的寿命只有120天,血小板只有7-10天。但是细胞的死亡不是只有坏死一种模式,目前认为至少有二种模式:坏死和凋亡。一、细胞凋亡概述(一)细胞死亡的模式早在1972年Kerr等已发现从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析,细胞有二种死亡形式,一种是早被熟知的细胞坏死(Necrosis),另一种是新提出的程序性细胞死亡(Programmedcelldeath,PCD)学说。但该学说到九十年代初才进入研究高潮,进展极快,现在普遍称之为细胞凋亡(Apoptosis)1、细胞坏死(Necrosis)细胞坏死通常是由严重损伤因素导致的,正常组织细胞不发生细胞坏死。它的特点:在~过程中无新蛋白合成、不耗能、DNA呈弥漫性降解。2、细胞凋亡(apoptosis)凋亡一词源于希腊文,原意是“花瓣或树叶的枯落”。现认为细胞凋亡是指在特定时空中发生的,受机体严密调控的细胞“自杀”现象。或换句话讲:细胞凋亡由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。是一个由基因调控的细胞主动结束生命的过程【细胞凋亡与细胞坏死的区别】坏死凋亡性质病理性,非特异性生理性或病理性,特异性诱导因素强烈刺激,随机发生较弱刺激,非随机发生生化特点被动过程,无新生蛋白合成,不耗能主动过程,有新生蛋白合成,耗能形态变化细胞肿胀,细胞结构全面溶解破坏细胞皱缩,核固缩,细胞结构完整DNA电泳弥散性降解,电泳呈均一DNA片状DNA片段化,电泳呈梯状条带炎症反应溶酶体破裂,局部炎症反应溶酶体相对完整,局部无炎症反应凋亡小体无有基因调控无有【凋亡的生理学意义】(1)确保组织器官正常发育、生长在机体的发育、生长过程中,凋亡可以清除多余的和失去功能的细胞,所以,在器官和组织形成中发挥了重要的作用。例如,在人胚胎肢芽发育过程中,通过凋亡使指间组织细胞通过凋亡被逐渐消除,形成指间。(2)维持内环境稳定如果机体对受损、突变或者衰老的细胞不能及时清除话,就会干扰内环境稳定。例如,突变细胞不及时清除会导致肿瘤发生。(3)发挥积极的防御功能例如,当细胞受到病毒感染时,受感染的细胞可以通过凋亡来阻止病毒的增殖,或通过DNA的降解,把病毒的DNA进行分解。通过上述可以看出,一旦机体的凋亡失控可能导致疾病发生。(二):(1)诱导期当细胞内外的凋亡诱导因素与被作用的细胞受体结合后,细胞产生复杂的生化反应,并形成与凋亡有关的第二信使:cAMP、Ca2+、神经酰胺等信号分子形成死亡信号。(2)效应期调控的凋亡基因在接受死亡信号后,开始按预定程序启动,并合成执行凋亡所需的各种酶和相关物质,并引起核酸内切酶和caspase家族的级联反应。(3)降解期底物降解,包括核酸内切酶彻底破坏细胞生命活动所必须的全部基因,c