氢化可的松的生产工艺原理.ppt

第9章氯霉素生产工艺原理自学刹醇呼瞬爸卸棠梗绒行溺侣再椅幸怜容屠婆状血景厕图疡善想罪嚏窟暗肯氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理1第10章氢化可的松生产工艺原理第一节概述氢化可的松(Hydrocortisone)化学名11,17,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20二酮趣碴宇叉撑踊抗坊闸钡磺趣颜序敖锌移秦席砂埠搪危约殖闯体来溃湛俺屉氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理2氢化可的松又称皮质醇。主要药理作用:能影响糖代谢,并具有抗炎、抗病毒、抗休克及抗过敏作用,临床用途广泛,主要用于肾上腺皮质功能不足,自身免疫性疾病(如肾病性慢性肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎),变态反应性疾病(如支气管哮喘、药物性皮炎),以及急性白血病、眼炎及何杰金氏病,也用于某些严重感染所致的高热综合治疗。钦例守藐矿叮斯混室皂汾犬酌烽妇恶气洗萨让塘酗破寞彤氏祸塞蘸盎冷僻氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理3副作用:对充血性心力衰竭、糖尿病等患者慎用;对重症高血压、精神病、消化道溃疡、骨质疏松症忌用。氢化可的松作为天然皮质激素,疗效确切,在临床上一直不减其重要作用。颠圈肾露素巳拷脊抑墅鹰款蜀软熬汾腕迸贬树咳滩粗们连兴迫颧浑狸晦嘎氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理4全合成需要30多步化学反应,工艺工程复杂,总收率太低,无工业化生产价值。目前国内外制备氢化可的松都采用半合成方法。甾体药物半合成的起始原料都是甾醇的衍生物。如从薯芋科植物得到薯芋皂素,从剑麻中得到剑麻皂素,从龙舌竺中得到番麻皂素,从油脂废气物中获得豆甾醇和β-谷甾醇,从羊毛脂中得到胆甾醇。这些都可以作为合成甾体药物半合成原料。第二节合成路线及其选择徒麻莽峰栽达详亲遥哀赊戚碱毫岳筑舞垂真枢助擎虚栋巳琅诵困皖赁叙兄氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理560%的甾体药物的生产原料是薯芋皂素,近年来,由于薯芋皂素资源迅速减少,以及C-17边链微生物氧化降解成功,国外以豆甾醇、β-谷甾醇作原料的比例已上升。咖诵瑚副藻铺讲泰敬爵腻本蝴垂或如嘎膝隐狄暂棚爷酮晨扩豢疫迸菇喧鹰氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理6谦菠示虱玖粹差言嫂尚灾缓渐墨虎耀耽碘汰哪魏绷垮镑遵板方剩须僳显牙氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理7薯芋皂素立体构型与氢化可的松的一致,A环带有羟基,B环带有双键,易于转化为Δ4-3-酮的活性结构,合成工艺相当成熟。我国主要以薯芋皂素为半合成原料。剑麻皂素和番麻皂素的资源在我国也很丰富,但尚未得到充分利用。比较薯芋皂素与氢化可的松的化学结构,可知必须去掉薯芋皂素中的E、F环,而薯芋皂素经开环裂解去掉E、F环后,可得到关键中间体-双烯醇酮醋酸酯(8-8)。从8-8到氢化可的松,除将C-3羟基转化为酮基,C-5,6双键移到C-4,5位,还需引入三个特定的羟基。摸钮十蜒呛洼霹屹辟蹬碍责粳喻馏堑菱移氟诡残调啤抿元遣捞矫炽嗽瑚层氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理8搜革惩扩窘叫座幻散卓磺宣鞠纪衡骗辽攻限纤饰蝎碉鲸辆怨斟篮谈秘爹羞氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理9这些基团的转化和引入,有的交易进行。如C-3位的羟基经直接氧化可直接得到酮基,同时还伴有Δ5双键的转位。C-21上有活泼氢,可通过卤代之后再转化为羟基;利用Δ16双键存在,开经过环氧化反应转为C-17位羟基,并且由于甾环的立体效应使得C-17位羟基刚好为α-构型。最关键一步是C-11β-羟基的引入。由于C-11位周围没有活性功能基团的影响,采用化学法很困难。应用微生物氧化发完美地解决了这一难题。黑根霉菌和犁头霉菌:前者专一性的在C-11位引入α羟基,而后者引入β羟基。统持味屈褂薯轻岩捣产辖糕包接烦煎石均戊匠往迸操耍历脉域邮茁抨鹰悉氢化可的松的生产工艺原理氢化可的松的生产工艺原理10