扑热息痛的制备实验报告.doc

芁扑热息痛的制备膈制药工程0213林建辉芇一、目的要求:薁1、了解对氨基酚的氨基的选择性乙酰化而保留酚羟基的方法。莁2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。蕿3、进一步认识和掌握显微熔点测定仪的工作原理和操作方法,并利用其测定产品熔点。螅二、基本原理:蚄用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应,可迅速完成N-乙酰化而保留酚羟基。蒁反应式:螆副反应:蒇三、实验步骤:莃1、乙酰化蒀安装好电动搅拌器、温度计于250mL三口圆底烧瓶搅拌子搅拌滴加时间约8min维持此温度继续搅拌40min关闭电源,反应物冷却至0~5℃结晶抽滤粗品对乙酰氨基酚膇2、精制:袅粗品100mL三口圆底烧瓶升温至全溶热滤结晶析出滤饼精品对乙酰氨基酚膂四、实验数据薀投料比薈化合物Mrm/vmMolmtcoρ(g/ml)、数据处理肅粗制品总称重:::::::。螃产率为袀六、结果与讨论蒆最终产品性状:为红色的结晶性粉末产物芄产物对乙酰氨基酚应为白色结晶粉末,而我们的实验结果为红色粉末,计算产量高但产物颜色不对,初步判定为所含杂质原料药太多,醋酐滴加速度过快,对氨基酚与醋酐反应不完全。蒁七、思考题:羀1、试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰化剂的优缺点。袇答:醋酸:优点是冰醋酸易得,不与被提纯物质发生化学反应,易与结晶分离除去,能给出较好的结晶。缺点是亲电活性没有醋酐乙酰氯强,与反应物生成的水分子抑制了反应的进行程度,所表现出的活性太低。羆醋酐:醋酸酐容易断键,反应较快,醋酐上的碳基被酯健活化有强亲电性,可以和氨基形成酰氨键,一定程度上避免了对氨基苯磺酰胺副产物的产生。缺点是气味强价格贵,反应速率和转化率任不及乙酰氯,产物有乙酸单体,比起乙酰氯产物氯化氢来说分离提纯相对困难。薄乙酰氯:乙酰氯的活性较高但选择性较差。肀2、精制过程选水做溶剂有哪些必要条件?应注意哪些操作上的问题?芈答:①反应物和产物都溶于水;莄②对乙酰氨基酚在沸水中的溶解度较大,在0℃溶解度较小,有得于重结晶除去杂质。莃操作上注意的问题肀①回流冷凝管的进出水顺序。虿②反应后一定要热过滤再进行抽滤而不是冰浴才去抽滤。膆③抽滤时要先插入抽滤管再抽滤,抽滤完后关闭电源再拔出抽滤管避免液体倒流。肂④一定要加亚硫酸氢钠,可有效防止对乙酰氨基酚被空气氧化,但浓度不宜太高。腿3、为什么乙酰化发生在氨基上而不是发生在羟基上?答:氨基的亲