青霉素类抗菌药物.ppt

青霉素类抗菌药物丁娟抗菌药物分类------八大类抗菌药物叶酸途径抑制剂类糖肽类大环内酯类β—内酰胺类氨基糖苷类四环素类氟喹诺酮类氯霉素青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类其他含酶抑制剂的β—内酰胺类青霉素类属于β—内酰胺类。一、青霉素的结构二、作用机制三、耐药机制四、青霉素的分类五、禁忌症六、不良反应七、药学监护青霉素属于β—内酰胺类β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。β—内酰胺环是维持抗菌活性的最基本结构。青霉素的结构β—内酰胺环β—内酰胺环并氢化噻唑环主要母核结构:青酶烷酸母核结构:6-APA青霉素结构由母核6-APA及侧链R-C-组成=O二环的张力都比较大,其稳定性极差,易受到亲核性或亲电性试剂的进攻,使β-内酰胺环破裂,导致青霉素失效并产生致敏物。由于临床上抗菌的需要,人们对侧链上的R经结构改造接上不同的基团,形成各种性能更好的半合成青霉素。竞争性抑制细菌PBPs细胞壁的粘肽合成受阻细菌细胞壁缺损细菌肿胀、破裂、死亡触发自溶酶活性,使细菌溶解作用机制—干扰细菌细胞壁黏肽的合成青霉素作用靶点:青霉素结合蛋白(PBPs)青霉素类药物对处于繁殖期细菌作用强,对已合成细胞壁、,需一日多次给药。青霉素类只作用于G+菌、G-球菌及少数G-杆菌引起的感染。哺乳动物细胞无细胞壁,故青霉素毒性小。繁殖期杀菌剂耐药机制产生水解酶——最常见的机制‐内酰胺酶使‐内酰胺环水解裂开,失去抗菌活性。酶和药物牢固结合青霉素类与‐内酰胺酶结合,使之失去与PBPS结合机会PBPs改变突变菌株通过改变其PBPS使之不能与青霉素结合;生成新的PBPS(甲氧西林耐药葡萄球菌)细胞壁和外膜通透性改变G-杆菌细胞壁外膜(脂质双层膜)上的孔蛋白数量及大小自溶酶减少天然青霉素:青霉素G半合成青霉素:口服耐酸青霉素—青霉素V—耐酸、可口服耐酶青霉素—甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林—对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌有效广谱青霉素—氨苄西林、阿莫西林—对G+菌及部分G-杆菌有效抗铜绿假单胞菌青霉素——羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林抗革兰阴性杆菌青霉素—美西林、匹美西林、替莫西林、福米西林青霉素的分类窄谱