一种新型狂犬病毒表位复合疫苗的筛选、鉴定及免疫原性的研究.pdf

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目录部分缩略词表一览⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯综述部分第一章狂犬病及狂犬病疫苗概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第二章疫苗佐剂研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一第三章表位疫苗研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第四章脂肽疫苗研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验部分第一章单磷酰脂质銮緽痗小鼠对于狂犬病疫苗体液和细胞免疫的研究第二节实验材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第三节实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二章狂犬病毒糖蛋白及核蛋白/∈驧限制性隩砦坏预测与鉴定第一节前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第四节讨论总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第三章狂犬病毒蛋白脂肽表位疫苗的体内鉴定研究全文总结和展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..附录二在读期间获得的学术成果和奖励⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..附录一多肽合成报告⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯....⋯.⋯..⋯......⋯⋯..⋯...⋯⋯.....⋯⋯...⋯........⋯.⋯⋯..⋯.⋯........⋯..⋯⋯⋯.......复旦大学硕士学位论文一种新型狂犬病毒复合表位疫苗的筛选、鉴定及其免疫原性研究
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部分缩略词表一览复旦大学硕士学位论文一种新型狂犬病毒复合表位疫苗的筛选、鉴定及其免疫原性研究
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摘要狂犬病是由狂犬病病毒引起的人兽共患的世界性传染病,每年全世界有超过,怂烙诳袢《镜母腥荆泄强袢〉母叻⒐抑弧动物或人感染狂犬病后,病毒会进入中枢神经系统,引起神经细胞功能的紊乱,一旦发病,目前无法医治,疫苗是唯一能够预防狂犬病的方法。狂犬病疫苗的开发已经有嗄甑睦罚壳爸泄褂玫囊呙缡怯煽袢毒弱毒株开发的灭活疫苗,且自从年之后,国内生产的疫苗中都不含有任何佐剂。因此现有的疫苗往往存在免疫原性较差、抗体产生缓慢、免疫程序繁琐等不足,在严重咬伤的情况下,还需要注射昂贵的免疫球蛋白进行辅助治疗。另一方面,由于狂犬病毒的潜伏期最短在熳笥遥谧⑸湟呙绾笕匀挥锌赡苡捎机体未能产生有效的体液免疫和细胞免疫而发病,造成严重后果。因此开发新型狂犬疫苗是解决现有疫苗不足的有效途径,而国内外关于改进现有狂犬疫苗的研究报道并不多,仅仅停留在改进免疫策略或者探索使用基因工程技术改造疫苗等,本文主要从疫苗佐剂和表位疫苗的角度开发了一种新型狂犬病毒复合表位疫苗,研究内容分为如下几个部分:首先,本文初次研究了单磷酰脂质魑?袢呙缱艏链俳免疫应答的机制,证明了其作为狂犬疫苗潜在佐剂的可行性。研究证明作为一种已知的配体,一方面能够加快特异性狂犬病毒抗体在机体内产生的速度,另一方面能够诱导小鼠产生具有细胞杀伤作用的细胞和以臀V的免疫应答反应,,本文从表位疫苗的角度出发,筛选出蹩袢《镜南赴砦唬O一步狂犬病表位疫苗的研究奠定了基础。这部分的研究以/∈笪2溉槎物模型,通过生物信息学手段,从狂犬病毒糖蛋白和核蛋白中预测出条细胞表位,并利用免疫学实验方法、流式细胞术等醣砦恢猩秆过体外实验验证,证明其能够促进淋巴细胞增殖、细胞因子虸的分泌及赴姆只F渲蠫作为砦唬鳪、和作最后,本文进一步将筛选到的细胞表位加上棕榈酸基团,合成了醪煌初步的机理研究。通过免疫/∈笠约凹觳馄湎喙叵赴庖哂Υ鹬副辏现合成的多肽中,多肽哂邢灾拇俳鳷类免疫应答的作用,多肽投取得有效进展的很少。出蹩袢《镜暮蜓”砦.、和庑┍砦痪为表位。多肽,添加研制成了一种狂犬病毒复合表位疫苗,并在动物体内进行了复旦大学硕士学位论文一种新型狂犬病毒复合表位疫苗的筛选、鉴定及其免疫原性研究
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肽芄徊糠执俳鳷类和嗝庖哂Υ稹综上所述,本研究从疫苗佐剂和表位疫苗的角度出发,初步证明了脂肽表位疫苗的组合能够促进机体疶类细胞免疫应答,可能有助于机体清除病毒的感染,也有利于解决目前狂犬病疫苗的种种不足,为下一步开发新型高效狂犬疫苗提供了实验基础和新思路。关键词:狂犬病毒;疫苗佐剂;;表位疫苗;脂肽中图分类号:.复旦大学硕士学位论文一种新型狂犬病毒复合表位疫苗的筛选、鉴定及其免疫原性研究
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甒甒,甒,琲.,.,,琩,.甌,,/.,复旦大学硕士学位