甲状腺球蛋白与分化型甲状腺癌的关系.doc

甲状腺球蛋白与分化型甲状腺癌的关系【摘要】甲状腺球蛋(Tg)是分化型甲状腺癌(DTC)的肿瘤标志物,血清Tg测定对DTC复发或转移的诊断和检测治疗效果有重要意义。本文对甲状腺球蛋白的理化特性,临床检测方法以及其与分化型甲状腺癌患者预后的相关性进行总结,为临床准确判断分化型甲状腺癌预后提供参考。【关键词】甲状腺球蛋白;分化型甲状腺癌随着医学研究的不断发展与进步,人们发现甲状腺球蛋白(Tg)是分化型甲状腺癌(DTC)的肿瘤标志物,它可作为DTC患者治疗后随访的重要参考指标。但Tg检测受多种因素影响,临床医师在判断其检测结果及分析其临床价值时,应全面考虑影响Tg的各种因素。并且近年来,众多学者对Tg进行了大量研究。1、Tg的结构及作用机制甲状腺球蛋白属糖蛋白,来源于功能性甲状腺组织,占全部甲状腺蛋白的75%,是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的大分子糖蛋自,由两个相同的单体肽链组成,分子量为660kDa。正常情况下其受促甲状腺激素(TSH)调节,在甲状腺细胞内循环,在蛋白水解酶的作用下,仅极少部分Tg经甲状腺淋巴管分泌入血。它可以促进甲状腺激素的碘化合成,(T4)(T3)分子,储存于滤泡腔中。溶酶体内的酶水解Tg,使T4、T3释放入血,正常人血清均可以检测到Tg,其浓度为3~40ug/L。生理条件下,血清Tg含量很少。当患者发生甲状腺良性和恶性疾病时,血清Tg水平均会升高,因此Tg不适合作为诊断指标[1],但术后血清Tg的动态检测对甲状腺癌术后随诊很重要,是患者预后检测必不可少的一个指标,现已广泛应用于临床中,有助于发现DTC的持续存在、复发或转移[2-4]。Tg的浓度主要由3个因素决定:甲状腺的大小、甲状腺的损伤程度(如活检、外伤、出血、放射性损伤及炎症等)、激素的影响(如促甲状腺激素(TSH)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)及TSH受体抗体(TRAb)等)。在稳定状态下,甲状腺大小是影响血清Tg水平的主要因素。当甲状腺大小稳定时,血清Tg水平和TSH的浓度呈正相关。2、Tg的检测方法目前检测Tg的方法主要有放射免疫分析法(RIA)免疫放射量度分析法(IRMA)两大类。RIA的原理是标记抗原(Ag)和非标记抗原(Ag)或待测物,与特异性抗体进行竞争结合,灵敏度最高可达10-14mol/L。IRMA是以标记过量抗体与被测抗原或被测物的非竞争结合为基础的方法,灵敏度更高(最高可达10-16mol/L)。由于两种检测方法的原理不同,因此当血中有TgAb存在时,两种检测方法将从不同的角度影响检测结果。TgAb阳性时,因IRMA是特异性较高的双位点夹心法,血清TgAb可与试剂中的标记抗体产生竞争性抑制,测定的Tg值容易偏低,引起假阴性,掩盖甲状腺癌复发和转移患者;将会导致治疗的延误,特别需要引起临床医生的注意。用RIA法测定Tg时,TgAb使125I~Tg与抗体(包括试剂抗体和TgAb)的结合量增加,而第二抗体只识别特异性的试剂抗体,与内源性的TgAb不能识别结合,导致沉淀中的放射活性计数减少,测定值偏高,引起假阳性。目前许多研究者认为,TgAb阳性病人用RIA法测定Tg,可得出更符合临床的结论[5]。而另一些实验室采用2种策略:TgAb阳性病人选用RIA法,TgAb阴性病人选用IMA法。此外,近年有文献报道,TgAb阳性的