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医学标书例文课件.doc河南省科技攻关计划项目申请书姓名:LuoBinjie项目名称:miRNA与膀胱癌诊断,临床治疗的相关研究单位:郑州大学联系电话:填报说明请根据自己的专业及研究方向,针对某具体临床问题,结合所学习临床科研方法的一种或几种写出一份科研设计。完成后,文件以个人姓名命名,发至:1736601711@。考核成绩依设计书优略评定。截至日期2013年11月8日。一、项目的立项依据和意义(说明和趋势等),世界人口标化发病率(世标率),膀胱癌居中国男性泌尿生殖系恶性肿瘤发病率第1位,居中国恶性肿瘤发病率第8位,居中人口膀胱癌发病率,呈现逐年增长趋势[1]。孙思邈《千金要方·卷一·诊候》:“古之善为医者,上医医未病之病,中医医欲病之病,下医医已病之病。在医学如此高速发展的今天,我们显然不会满足大多数“发现无痛性肉眼血尿--进行膀胱镜检--再行手术切除—膀胱灌注”的这一套最常见的膀胱癌诊治流程。介入科韩新巍教授说过未来医学是微创和介入医学的为主导的,内外科为辅助的医学。显然对miRNA的探求能对膀胱癌的诊治带来前所未有的契机。微小核糖核酸(microRNA,miRNA)在转录后水平对基因的表达进行调控。miRNA在膀胱癌的演进过程中发挥着类似于癌基因或抑癌基因的作用。目前研究表明,对miRNA的调控可为临床膀胱癌的诊治提供一个新的靶点,提高膀胱癌患者的远期生存率和生活质量[2]。1:关于miRNA:miRNAs是一类大小为19个~25个碱基的单小分子RNA。在细胞核内,它本身不编码蛋白,但是可调节其他基因的翻译表达。miRNA初级产物在RNA聚合酶Ⅱ作用下合成miRNA转录前体(Pri‐miRNA),然后经RNA聚合酶Ⅲ(Drosha酶)和DGC8R蛋白加工后,形成发卡环结构的miRNA前体(PrecursormiRNA,premiRNA),最终被转运体Exportin5转运至细胞质,由核酸酶Dicer剪切形成RNA诱导的沉默复合体(RNA‐plex,RISC)。miRNA通过与靶mRNA特异碱基配对而引起靶miRNA的降解或翻译抑制,在转录后水平调控基因表达,从而调控肿瘤细胞的增殖和凋亡。细胞可分泌含miRNA的复合物进入体液,如尿液、血液、唾液、母乳。一种miRNA可靶向一个或者多个mRNA,多种miRNA也可同时靶向一个mRN。A因此,异常表达的miRNA不仅能致癌而且有肿瘤抑制的功能。2:miRNA与膀胱癌的关系的研究趋势及范围表1:部分膀胱癌相关miRNAs的差异表达(数据来源于《miRNAs在膀胱癌诊治中的研究进展》)miRNAmiRNA表达变化推测靶基因miRNA-19a上调PTENmiRNA-222上调miRNA‐99a/100下调FOXA1miRNA‐1下调IncRNAUCA1miRNA‐24‐1下调FOXM1miRNA‐145下调PAK1miRNA‐101下调miRNA‐126下调ADAM9miRNA‐125b下调SIRT7,MALAT11表2:miRNA表达水平变化与膀胱尿路上皮癌的关系[3]2表3::miRNA与膀胱癌早期诊断的一些研究发现Tolle等在血液中和尿液中不同表达的miRNAs来发现膀胱癌,采用数据库来源于theSangerdatabasev14的基因芯片分析,在血液中,miRNA‐26b‐5p、miRNA‐144‐5p、miRNA‐374‐5p在浸润性膀胱癌中高表达,而且miRNA‐26b‐5p特异度为94%,敏感度为65%。在尿液中miRNA‐618、miRNA‐1255b‐5p在浸润性膀胱癌中高表达,而且miRNA‐1255b‐5p特异度为68%,敏感度为85%。由此推断,根据血液、尿液中一些特异的miRNAs来诊断浸润性膀胱癌成为一种可能[4]。Zhang等检测97例膀胱癌患者手术标本的癌组织和邻近正常组织miRNA‐222表达水平,分析它们与临床病理参数和预后评估相关性。结果显示肿瘤组织miRNA‐222的表达水平显著高于相应的非癌组织(P<)。Kaplan‐Meier分析表明,具有较高miR‐222表达水平的患者与低表达水平患者相比较,%%。其中包括miRNA‐222过表达,肿瘤病理分级,肿瘤分期和肿瘤数目的多变量Cox回归分析,miRNA‐222的过表达与较差存活率独立相关(,95%CI:~,P<)。miRNA‐222的过表达提示膀胱癌预后不良,并且可以被用来作为警示预后不良的生物标志物[5]。Feng等利用Taqman探针茎-环