自噬可防止CYP2E1 /慢性乙醇诱导肝毒性
文献来源:Yongke Lu and Arthur I. Cederbaum 2,*
Biomolecules2015 Oct 16;5(4):2659-74. doi: .
读书报告
报告人: 丘金梅
指导老师:陈临溪
背景
研究方法
结果
结论
酒精引起的肝损伤(ALD)是一个重要的全球健康问题。
乙醇诱导肝损伤与CYP2E1和脂质过氧化有关。
自噬与细胞的蛋白水解系统活性有关
背景
自噬是指细胞内长寿蛋白质以及受损的细胞器经溶酶体途径被降解的过程。
背景
自噬(Autophagy)
CYP2E1是一种I相毒物代谢酶,它是代谢某些外源性和内源性化合物的重要酶系,是 CYP450 代谢酶家族中的重要一员
CYP2E1
慢性乙醇诱导CYP2E1模型
研究方法
动物模型
研究方法
野生型小鼠(WT)
CYP2E1基因敲除(KO)
CYP2E1转基因小鼠(KI)
乙醇喂养
葡萄糖喂养
生理盐水对照
3-MA 抑制自噬
雷帕霉素(Rap) 刺激自噬
生理盐水对照
3-MA 抑制自噬
雷帕霉素(Rap) 刺激自噬
CYP2E1与乙醇诱导造成肝损伤有关。
结果
WT和KI 的ATL和AST比KO高120–160 units/L
ATL—丙氨酸转移酶 AST—天冬氨酸转移酶
慢性乙醇喂养WT和KI小鼠比KO小鼠血清TG水平高
结果
CYP2E1与乙醇诱导造成肝脂肪累积有关。
TG—甘油三酯
结果
对慢性乙醇诱导的肝损伤,3-MA无治疗效果和雷帕霉素有治疗效果
结果
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