映山红总黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.pdf

安徽医科大学
博士学位论文
映山红总黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制
姓名:郭岩
申请学位级别:博士
专业:药理学
指导教师:陈志武;赵维中
20080601
英文缩略词表安徽医科大学博士学位论文英文缩写英文名中文名细胞内钙离子浓度灯盏花素内皮依赖性超极化因子脑电图内皮型一氧化氮合酶胞外信号调节激酶银杏叶提取物谷光甘肽过氧化物酶吲哚美辛诱导型一氧化氮合酶被┒——.猘
尼莫地平神经元型一氧化氮合酶一氧化氮一氧化氮合酶生理盐水神经特异性烯醇化酶氧自由基逆转录一聚合酶链反应超氧化物歧化酶映山红总黄酮氯化三苯基四氮唑四血管阻断安徽医科大学博士学位论文’籚,一籿
学位论文作者签名:越日期:垒旦笠兰兰学位论文原创性声明学位论文授权使用声明本人所呈交的论文是我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他其他人本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定。学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版或纸质版,有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅,有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索,有权将学位论文的题目和摘要汇编出学位论文作者签名:以发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所作的任何贡献均已在论文中作了说明,并表示感谢。版。保密的学位论文在解密后适用于本规定。日期:导师
映山红总黄酮对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制中文摘要甙、槲皮素和映山红素等,有较强的抗心肌缺血损伤作用。但迄今为止,尚无对脑缺血性疾病是严重危害人类生命健康的常见病和多发病,具有很高的死亡率和致残率,但脑缺血的药物治疗效果却不尽如人意。因此,开发预防和治疗脑缺血损伤有效药物是国内外医药界特别关注的热点。映山红总黄酮篢谴佑成胶熘刑崛〉闹饕S行Р课唬渲饕3煞职ń鹚刻映山红总黄酮抗脑缺血作用的系统研究,因此,为加快开发利用映山红总黄酮,本研究将从整体水平、细胞水平评价跃衷钅匀毖T俟嘧⑺鹕恕⑷匀毖T灌注损伤和海马细胞缺氧复氧损伤的保护作用,分析肷窬H毖H毖跛鹕后表达、蚃通路、和的关系。目的:观察孕∈蠛痛笫缶衷钚阅匀毖T俟嘧⑺鹕耸欠窬哂斜;ぷ饔茫约氨护作用是否与脂质过氧化和有关。观察源笫笕匀毖T俟嘧⑺鹕耸欠具有保护作用,以及保护作用是否与蚃信号转导通路有关。在细胞水平,探讨源笫蠛B砩窬L逋馊毖醺囱醯谋;ぷ饔茫约癟作用与和的关系。方法:捎孟咚ǚㄖ谱餍∈蠛痛笫蟠竽灾卸鲎枞俟嘧⒛P琈,脑缺血俟嘧蠼行∈笊窬δ苋笔婪郑安徽医科大学博士学位论文
诖笫驧P蜕希琓安徽医科大学博士学位论文干湿法测定脑含水量;旧允敬笫笤俟嘧⒑蟮墓H睿扑愎H钐寤测定血清和脑组织中盍Α和含量及脑组织中虶—活力;用法测定脑缺血再灌注后梗塞半球的、、表达的变化。捎肞冉樯艿乃难9芙嵩建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型。记录脑缺血前、缺血驮俟嘧⒑哪缘缤几谋洌徊捎肏旧ǚ观察脑组织病理结构改变,进行脑组织病理评分;检测血清中钚院蚇含量的变化;采用蛋白免疫印迹方法,测定大鼠脑皮质和海马组织中/—/蚿在脑缺血再灌注后表达的变化,以及源吮浠的影响。捎么笫笤嘌暮B砩窬H毖俑囱P汀S肕染色来评价神经元存活率;收集细胞上清液,进行钚浴蚆含量测定;以/染色观察海马神经元内的变化。诤B硐赴毖跚胺直鹩媚匝9芏魏湍晕⒀9苣谄は赴ご恚缓笮泻马神经元旧屎蜕锨逡褐蠰活性、含量的测定。结果:谛∈驧P蜕希琓/苊飨愿纳粕窬δ苷习.,,明显降低缺血侧脑组织的含水量,,亢蚇琍./,脑缺血时大鼠的脑电图幅度迅速下降,再灌注后脑/甿、
活力和暮氏琍..,,减少的生成。/显著抑制海马细胞内钙离子的增加.,电幅度逐渐恢复。、、/谠俟嘧蹦缘缤挤扔隢比较无差异;在再灌注盩/电图幅度尽管比组幅度高,但无统计学意义;再灌注保、、/⑹贝笫竽缘绲幕指础M盩不同程度地改善脑缺血再灌注大鼠脑组织病理结构的改变,能减少血清中诖笫缶植磕匀毖俟嘧P蜕希梢韵著增加脑组织的表达,降低脑组织和表达痥源笫笕匀毖T俟嘧⑺鹕四云ぶ屎秃B碜橹/蚃总体蛋白水平没影响,但对其激活产生了影响,促进/信号通路的激活,抑制/藕磐返募せ睢诖笫笤B砩窬H毖囱P蜕希琓/显著降低神经元的旧ê图跎俸B硐赴鸏穆┏,、、/显著减少上清液和暮诖笫笤B砩窬H毖囱模型上,与模型组相比,、、、、,并呈一定的浓度依赖性。/进一步升高加入脑血管段和脑微血管内皮细胞的海马神经元的活力,