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生理学报 Acta Physiologica Sinica, October 25, 2004, 56 (5): 609-614 609
研究论文
缺氧诱导因子-1α在缺氧预处理预防心肌细胞损伤中的作用
徐菲菲, 刘秀华*, 蔡莉蓉
中国人民解放军总医院基础医学研究所病理生理研究室, 北京 100853
摘要: 本工作旨在研究缺氧预处理(hypoxic preconditioning, HPC)对于心肌细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated
protein kinases, ERK)活性、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)表达的影响,及其在缺氧复氧诱导心肌
细胞损伤中的作用。通过在培养的 SD 乳鼠心肌细胞缺氧/ 复氧(H/R)模型上, 观察 HPC 对于 24 h 后 H/R 诱导心肌细胞损伤的
影响, 以台盼蓝排斥实验检测心肌细胞存活率、以 TUNEL 法检测细胞凋亡、并用荧光素染料 Hoechst33258 测定心肌细胞
凋亡率; 制备心肌细胞蛋白提取物,以磷酸化的 ERK1/2 抗体测定 ERK1/2 活性, 以抗 HIF-1α抗体检测 HIF-1α的表达,并
观察 ERKs 的上游激酶(MEK1/2)抑制剂 PD98059 对于 HPC 诱导的 ERKs 磷酸化、HIF-1α表达以及心肌细胞保护作用的影响,
并分析细胞损伤与 ERK1/2 活性、HIF-1α表达量之间的相互关系。结果显示缺氧复氧造成心肌细胞损伤, HPC 可以增加心
肌细胞 H/R 后存活率,降低凋亡率,并激活 ERK1/2,诱导 HIF-1α表达;细胞凋亡与 ERKs 活性、HIF-1α表达量之间存
在负相关,即 ERKs 活化、HIF-1α表达与预防细胞损伤有关;而 ERKs 活性与 HIF-1α表达量之间存在正相关,ERKs 的
上游激酶 MEK 抑制剂 PD98059 可以消除 HPC 诱导的 ERKs 磷酸化、HIF-1α表达和心肌细胞保护作用。由此得出的结论是
HPC 可以提高乳鼠心肌细胞对于 H/R 的耐受性,其机制涉及 ERKs 介导的 HIF-1α表达。
关键词: 缺氧诱导因子-1α; 缺血预处理; 细胞凋亡; 心肌细胞
中图分类号: Q463;
Role of hypoxia-inducible factor-1α in the prevention of cardiomyocyte injury
induced by hypoxic preconditioning
Xu Fei-Fei, Liu Xiu-Hua*, Cai Li-Rong
Department of Pathophysiology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China
Abstract: In order to understand the intracellular mechanism of preconditioning, we investigated the relationship among activities of
extracellular