表达RVERA株G蛋白重组新城疫病毒构建免疫原性与研究.pdf

摘要技术,从狂犬病病毒呙缰晟系玫娇袢〔《镜奶堑鞍谆颍淇寺〉皆靥狂犬病又名恐水症,是由狂犬病病毒琑引起的,侵害中枢神经系统的急性病毒性人兽共患传染病。狂犬病是迄今为止人类病死率最高的急性传染病,一旦发病,病死率高达ァ?袢≈饕7植荚谘侵蕖⒎侵藓屠∶乐薜确⒄怪泄摇=年来,我国狂犬病的发病率呈不断上升之势,仅次于印度居全球第二位。流行病学调查表明:%以上的人狂犬病病例是因为与患病或带毒的犬或猫直接接触而引起的。狂犬病病毒糖蛋白,是目前人们在狂犬病病毒结构和免疫学方面研究最为深入的蛋白。且恢挚缒さ鞍祝匀厶宓男问蕉ㄎ挥诓《镜谋砻妫构成表面的纤突,是病毒的主要表面抗原。遣《居胨拗飨赴岷系呐涮澹苡胂赴面受体互作,介导病毒与靶细胞的结合。坏氩《镜亩玖Α⒅虏⌒悦芮邢喙兀沂狂犬病病毒的有效的保护性抗原,可诱导机体产生中和抗体和刺激细胞免疫,保护机体抵抗病毒感染。负链《痉聪蛞糯ú僮飨低,的成功建立使新城疫病毒晌W罹哂τ眉壑档幕畈《颈泶镌靥濉>嗄甑牧俅灿τ茫硐殖龇欠驳挠势:糯榷ǎ局昙浞⑸刈榧岸玖Ψ登康目赡苄约。籒在哺乳动物和人类中仅发生一过性感染,对人类没有潜在危险;哂懈叩味鹊募ε呱ぬ匦裕杀镜土便于规模化生产。魑R呙缭靥寰哂泄憷ǖ挠τ每占浜途奕说木靡庖濉在新城疫病毒弱毒疫苗株反向遗传操作系统的基础上,构建表达晏堑白的重组新城疫病毒—⑻剿鱮甊对小鼠免及比格犬的免疫原性。利用.—上,构建了表达狂犬病病毒糖蛋白重组新城疫病毒全长克隆..@。《径甊基因组中含有颍籛和觳饨峁砻鱎基因在新城疫载体中得到了正确、稳定的表达;大剂量接种/∈蟛换嵋鹦∈蠓⒉『蜕ぷ柚停⒛苡盏汲龈咚紼特异中和抗体反应;加强免疫后可有效抵御致死剂量街毒对/∈蟮墓セ鳎撼中嗖獗雀袢瓻特异中和抗体水平表明具有良好的免疫原性。「影踩ā有效的,新型重组基因工程活载体疫苗。关键词:狂犬病病毒;糖蛋白;反向遗传操作系统;重组新城疫病毒;免疫原性摘要
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×,是由狂犬病病毒,鸬模趾χ惺神经系统的急性、病毒性人兽共患传染病。其临床症状主要表现为恐水、怕风、咽肌痉挛、流涎、进行性瘫痪,最后因呼吸和循环系统衰竭而死亡。狂犬病是迄今为止人类病死率最高的急性传染病,一旦发病,病死率高达ァ>菔澜缥郎橹报告,全世界每年死于狂犬病的人数达耍渲シ植荚冖蛑藓头侵蓿夜┠昶骄磕晁烙诳袢病的人数约为俗笥遥泵篮臀髋返确⒋锕颐磕杲鲇屑偈目袢〔±新中国成立前全载。年后,狂犬病被列为我国类传染病加以管理并从年开始有疫情报告,政府每年公布狂犬病具体的发病人数。年我国曾有过一次全国性灭犬运动,使狂犬病的发病率一度呈明显下降趋势,全国只有个别地区存在狂犬病,狂犬病一度得到了很好的控制。但年起狂犬病疫情明显上升,全国死于狂犬病的人数高达到耍甏岳次夜磕昕袢〔±近几年我国狂犬病疫情仍呈上下波动趋势,病例数已经从年的仙年的⒉÷室泊甑./万上升为年的颍年,全国狂犬病的发病人数分别达到了旯脖ǜ婵袢〔±例,比年上升ィ⒉÷饰./万,与年相比基本持平。狂犬病发病死亡人数为晟仙.%,死亡率为颍昕袢〔±耸例;年全国个省灾吻⒅毕绞共报告发病ǜ嫠劳耍报告发病数和死亡数较年分别下降.%和.%。年我国狂犬病报告病例数开始轻微下降,年继续呈下降趋势。从年~年,我国因患狂犬病而死亡的总人数约为耍渤鱿至次流行高峰,平均每年一次。从近些年狂犬病的疫情趋势看,狂犬病正面临着另一次流行高峰,已经成为严重危害我国公共卫生的重大疫病,见图。目前我国疫情主要分布在南方地区.,报告发病数最多的省份为广东例广西例⒐笾、湖南例秃颖,五省病例占全国病例总数的.%。..觥洹前言
.我国动物狂犬病流行现状年~年全国狂人病报告病例,年全国狂犬病疫情分布,年世界卫生组织统计,全球因暴露丁动物而患狂犬病死亡的人数达中弧洲死亡人数为恕T诮邮芸袢”┞逗笾瘟频牟±校ケ┞队谌在我国人畜狂犬病的传染源中,犬占%~%,猫占プ笥遥羌捌渌吧锖图畜也会造成狂犬病的传播。—年间江苏省内发生的部分狂犬病人流行病学调查结果表明例狂犬病人中,犬咬伤占.%:家猫咬伤怠⒁懊ㄉ撕Ω鱨例。外表健康而携带病毒的动物,也是狂犬病的重要传染源。我国少数民族较多,各地民俗习惯和气候特点有较大差别,犬的发病也存在明显的地域差别,整体看呈南高北低的态势。目前,狂犬病疫区正由南向北扩展,我国南方地区犬类抽检