手性药物的选择性生物催化合成.ppt

手性药物的选择性生物催化合成
主要内容
手性药物(对映体药物)
外消旋体药物的选择性生物催化拆分
单一对映体药物的选择性生物催化不对称合成
一、手性药物(对映体药物)
人类对手性药物的认识历程
巴斯德提出对映体存在两个旋光异构体
药物“反应停”在欧洲酿成的畸胎惨剧
开始对手性药物对映体构型与药效的关系有所认识
各注册的立法工作
手性药物与立体构型的几个概念
优对映体(eutomer)—手性药物中活性高的对映体。
劣对映体(distomer)—活性低或相反作用的对映体。
潜手性化合物(prochirol molecules)—通过氧化或还原产生具有手性结构的化合物。
手性合成单元(chiral synthone)—合成一个生物活性化合物中具有手性碳原子的中间体。
手性药物的立体构型与生物活性
手性药物的立体
构型不同,
生物活性不同
受体结合
物质的传递
酶的抑制
膜的渗透
同一手性药物的两个对映异构体具有不同的生物活性强度
(S)-(-)-甲基多巴
只有(S)-异构体进入体内后,才能在脱羧酶和β-羟化酶的作用下,转变成(1R,2S)-α-去甲肾上腺素后才能激活α2-受体而起降血压作用。
降血压药α-甲基多巴
消炎镇痛药奈普森(naproxen)
(S)-(+)-对映体的抗炎活力是(R)-(-)对映体的35倍。
奈普森是α-芳基丙酸一类非甾体类结构的消炎镇痛药
消炎镇痛药酮咯酸
(S)-酮咯酸
(S)-异构体的消炎活力强于(R)-异构体的60~230倍。
对映异构体具有完全相反的生物活性
(R)-异构体是5-HT3受体拮抗剂,
而其(S)-异构体则为受体5-HT3
激动剂。
治疗精神药物札考必利(Zacopride)
利尿药依托唑啉(etozoline)
(S)-对映体依托唑啉
(S)-对映体依托唑啉具有利尿作用,
而另一个(R)-对映体起相反的抑尿作用。