β-环糊精包合复方上感胶囊挥发油制备工艺的研究.doc

β-环糊精包合复方上感胶囊挥发油制备工艺的研究
(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)
【摘要】目的优化复方上感胶囊中挥发油的β-环糊精包合工艺。方法以挥发油的利用率为指标,采用正交设计法优选复方上感胶囊中挥发油的β-环糊精包合物的制备工艺条件。结果复方上感胶囊中挥发油的β-环糊精包合工艺最佳工艺为:β-环糊精与挥发油投料比为7∶1(g∶ml),包合温度40℃左右,包合2 h。结论此工艺可提高制剂的稳定性,方法简便易行,能适合于大生产。
【关键词】复方上感; 挥发油; β-环糊精; 包合工艺; 正交设计法
复方上感胶囊是武汉市一医院医院制剂“上感糖浆”[1]的改型制剂,由金银花、连翘、荆芥、薄荷、牛蒡子、柴胡、大青叶、重楼和紫苏等9味天然中药组成,全部药材含有挥发成分。复方上感胶囊性凉,味苦辛,功效具有疏散外邪,退热解毒,用于上呼吸道感染,急性扁桃体炎,疱疹性口腔炎,疱疹性咽喉炎,水痘等病毒性感染疾病。主要有效成分之一为挥发油,过去糖浆制剂由于制备中的损耗和混合不均匀,严重影响临床疗效。本实验就是用β-环糊精来包合复方上感胶囊中的挥发油,达到提高制剂稳定性的目的。
1 仪器和材料
仪器89HW
1型磁力搅拌器,挥发油提取器(上海玻璃仪器厂),挥发油测定器。TG328A型分析天平,电热真空干燥箱ZK40AX(上海申光仪器仪表有限公司),72—2型磁力加热搅拌机(常州国华电器有限公司)。
药品与试剂复方上感胶囊(由武汉市一医院制剂室提供,批号:081101;081215),β-环糊精分析纯(上海化学试剂合装厂),甲醇,无水乙醇(天津市大茂化学试剂厂),硅胶G薄层板,石油醚(30~60℃)(武汉华飞试剂厂),无水硫酸钠;蒸馏水;其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
g/cm,属于比重大于水的挥发油。制备约30 g左右的挥发油,密封低温保存备用。
包合物的制备[2]采用饱和水溶液法进行包合物的制备,精密称取β-环糊精适量,置于150 ml具塞三角瓶中,加入蒸馏水适量,水浴上加热溶解,配成β-环糊精饱和水溶液,降至规定温度,加入挥发油与无水乙醇的等量混合物,搅拌包合一定时间,置冰箱中冷藏24 h,抽滤,并用石油醚(30~60℃)洗涤(10,5,5 ml),40℃干燥4 h即得包合物。
包合工艺条件优选[3]
β-环糊精在热水中溶解度增加,本实验先将β-环糊精加热溶解配成饱和溶液,待冷却至一定温度,再加入无水乙醇稀释的挥发油并快速搅拌制备β-环糊精包合物。在预实验的基础上,按L9(34)设计正交实验,考察油与β-环糊精的比例(ml:g),磁力搅拌时间(h),包合温度(℃)3个影响包合的因素,见表1,以包合物挥发油利用率为指标,优选最佳包合条件。结果见表2~3。表1 因素水平,表2 正交实验安排及结果,表3 方差分析结果(略)。
包合物中挥发油利用率测定[4]取供试品适量(~ ml),称定重量( g)置烧瓶中,加水300~500 ml,与玻璃珠数粒,振摇混合后,连接挥发油测定器与回流冷凝管自冷凝管上端加水使充分挥发油测