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· 综述·
乌司他丁在体外循环心脏手术中的应用
贾辉综述,刘志勇审校
东南大学附属中大医院胸心外科,江苏南京
摘要在体外循环心脏手术中,由于血液与非生理性异物接触而诱发全身炎症反应,可引起多种酶、炎性介质、自由
基、细胞因子等的释放增加,再加上缺血、缺氧,可导致心、肺、肾、肝等重要器官的损害。乌司他丁系成年健康
男性尿液中提取出的尿胰蛋白酶抑制剂,具有广谱抑酶活性。它能抑制多种酶的释放及其活性,稳定溶酶体膜,清除自由
基,因而可以起到保护机体重要器官的作用。
关键词乌司他丁;体外循环;心脏手术
中图分类号.;. 文献标识码文章编号
Ⅱ
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在临床心脏直视手术中,体外循环. 他丁在中的应用,为在心脏手术中对重要脏器功
,是必不可少的。然而的低灌能的保护提供了一种新的方法。
流及其引发的全身反应可导致机体重要脏器功能障
乌司他丁的生化、药理学作用及药代学特点
碍。乌司他丁作为一种广谱、高效的蛋白酶抑制剂,据
研究能通过多种机制保护机体重要脏器的功能。乌司乌司他丁由个氨基酸残基组成,相对分子质
作者简介贾辉一,男,四川渠县人,在读硕士。
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量为,为一种酸性糖蛋白,具有两个活性功能区, 分解胶原纤维连接蛋白及弹性蛋白的作用,可引起重
因而具有很广的抑酶谱和抑酶活性。它能抑制胰蛋要组织损伤,甚至可以攻击未受伤的细胞。等
白酶、一糜蛋白酶、巯基酶、纤溶酶等多种蛋白酶。乌研究发现后病人的血浆弹性蛋白酶水平明显增
司他丁也是一种溶酶体膜稳定剂,能抑制溶酶体酶的高,这提示了弹性蛋白酶对肺脏功能的影响。
释放。此外,乌司他丁还能抑制心肌抑制因子等在一项临床研究中通过测定血浆弹性蛋白酶浓度
的产生、清除自由基及抑制炎性介质的释放。静脉给来研究肺功能与白细胞及其释放的弹性蛋白酶的关
药后在肝、肾中迅速积累,达到峰值,之后血药浓系,结果发现二者之间有明显的相关性。氧自由
度迅速下降,清除半衰期。药物主要经肾脏代基。导致肺循环内白细胞增加,中性粒细胞通过
谢,时主要以原形排出,尿中几乎全部为降解膜或粒相关机制释放氧自由基。膜结合烟酰胺腺嘌呤
产物,时通过尿和粪的排泄分别为% 和.% 。二核苷酸磷酸氧化酶复合体可以产生、和‘,
体外试验表明乌司他丁与血浆蛋白没有结合。乌司他这些氧自由基有溶细胞作用,可引起脂类、核酸的直接
丁偶有不良反应,如白细胞下降、转氨酶升高及过敏反损伤。研究表明在体外循环中血浆氢过氧化物
应。儿童及孕妇尚无安全性报道。目前,在升高会导致细胞表面蛋白变性,加重组织损伤。
他丁主要用于重症胰腺炎的治疗,在体外循环心脏手细胞因子。细胞因子是由多种细胞产生的内源性
术中应用较少;在国外乌司他丁已广泛用于心脏手术多肽,在免疫细胞、炎症细胞之间起信号传递作用,在