关于转移性结直肠癌治疗中靶向药物的合理选择的探讨.ppt

关于转移性结直肠癌治疗中靶向药物的合理选择的探讨
军事医学科学院307医院徐建明
转移性结直肠癌药物治疗的发展
CRC的化疗和生存期
中位OS
BSC
5-FU
1. Cunningham, et al. Lancet 1998; 2. Van Cutsem, et al. BJC 20043. Rothenberg, et al. JCO 2003; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004 5. Karapetis, et al. NEJM 2008
伊立替康1
卡培他滨2
奥沙利铂3
西妥昔单抗5
贝伐珠单抗4
1980s 1990s 2000s 2011
生存期
月
15
10
5
20
25
30
0
目前国外已经应用于临床的mCRC靶向药物
Goodwin RA and Asmis TR. Clinics in colon and rectal surgery 2009; 22(4):251-256.
贝伐珠单抗
作用机制:结合于VEGF配体的单克隆抗体
适应症:联合FOLFOX或FOLFIRI,用于转移性疾病的治疗
毒性:高血压、动脉血栓事件、伤口愈合不良、胃肠穿孔
西妥昔单抗
作用机制:EGFR单克隆抗体(嵌合),阻断配体结合位点
适应症:与开普拓联合使用或单药治疗转移性疾病
毒性:痤疮样样皮疹、过敏反应、低镁血症、疲乏
帕尼单抗
作用机制:完全人源化的EGFR单克隆抗体,阻断配体结合位点
适应症:单药用于转移性疾病的治疗
毒性:痤疮样皮疹、低镁血症、疲乏
如何合理选择靶向药物,
从而最大限度地延长患者的生存期呢?
mCRC中靶向药物选择的考量
从是否可以联合多种化疗搭档的角度来考虑
从是否受到KRAS以及其他生物标志物状态影响(BRAF,PI3K,PTEN)的角度来考虑
从有效药物合理布局策略的角度来考虑
Crystal研究EGFR抑制剂联合FOLFIRI方案治疗mCRC的生存获益
KRAS野生型患者的生存获益
Van Cutsem, et al. ASCO GI 2010
FOLFIRI
FOLFIRI
西妥昔单抗+FOLFIRI
西妥昔单抗+FOLFIRI
HR=p=
HR=p=
PFS
OS
(n=350)
(n=316)
(n=350)
(n=316)
无进展生存/总生存(月)


0
5
10
15
20
25
30
35


中国一线mCRC治疗药物的选择状况
调查显示,在国内,一线mCRC治疗以奥沙利铂为基础的化疗为主
来源: China Oncology Monitor – 2009 II 期- Synovate
0%
20%
40%
60%
80%
基于奥沙利铂的方案
基于伊立替康的方案
其他化疗方案
靶向+化疗
67%
10%
18%
5%
研究报道,EGFR抑制剂联合基于奥沙利铂的方案治疗KRAS野生型的mCRC患者不能获得生存获益
mCRC一线治疗III期研究COIN研究:西妥昔单抗± XELOX/FOLFOX
持续性* XELOX or FOLFOX
Arm A
R
既往未曾治疗的mCRC(n= 2445)
Arm B
持续性 XELOX or FOLFOX + cetuximab
Arm C
间断性**XELOX or FOLFOX
65% XELOX; 35% FOLFOX
Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA)
主要终点: KRAS 野生型患者OS
次要终点: KRAS突变型患者OS,PFS,缓解率
COIN 研究:KRAS 野生型患者疗效
e
XELOX/FOLFOX + cetuximab(n=362)
XELOX/FOLFOX(n=367)
HR (95% CI)
PFS, months


(–)p=
OS, months


(–)p=
ORR at 12 weeks, %
59
50
* p=
*Odds ratio
Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA)