密固达第二版.ppt

新型双膦酸药物-唑来膦酸从化学结构看双膦酸药物的发展*R1=–OH,R2=–CH2 利塞膦酸膦酸基团是药物与骨组织羟基膦灰石结合的关键部位,决定药物的生化特性R1=–OH,R2=–(CH2)2NH2帕米膦酸R1=–OH,R2=–(CH2)3NH2阿伦膦酸NR1=–OH,R2=–CH2 唑来膦酸NNR2R1COOHOHOHOHOPPR2基团决定的是药物抗骨吸收能力,以及与羟基磷灰石的结合力当R1基团是羟基时,,Bisphosphonates,:367–401(2006).,Bisphosphonates,,Mechanismsofactionofbisphosphonates:(2008)19:733–759*,Bisphosphonates,:367–401(2006).,Bisphosphonates,,Mechanismsofactionofbisphosphonates:(2008)19:733–759*双膦酸药物的研发进展1970198019902000含氮环形侧链具有更强的抗骨吸收效果,效果强于依替膦酸约10,,Bisphosphonates,:367–401(2006).,Bisphosphonates,,Mechanismsofactionofbisphosphonates:(2008)19:733–759*,;9:745-,:抑制重吸收vs矿化作用抑制矿化/(μM)2IC50(μM),*双膦酸药物进入体内的药代分布DatafromChenT,;42:1228–。骨丢失活跃的患者结合率更高。双膦酸药物进入体内后24小时内有1/3~2/3的药物以原型形式排出,绝大部分在给药最初几小时内即排出。24小时肾脏排出率唑来膦酸39%阿仑膦酸44%利塞膦酸65%氯曲膦酸73%*ALN,alendronate;CLO,clodronate;ETD,etidronate;IBA,ibandronate;RIS,risedronate;ZOL,,;38:617-(L/molx106)吸附力指数,KL*与骨表面结合释放以及细胞的吸收B