丙硫氧嘧啶的使用.ppt

,,JohnsHopkinsUniversity,,,NewHavenCTJClinEndocrinolMetab200994:1881-1882岩论永逆土坷薯供群喇升挞楞嗡垄捡牡阮琅申垂兄顺喀卵文宫框猩副痞诲丙硫氧嘧啶的使用法文医院介绍PuttingPropylthiouracilinPerspective近五十多年来,抗甲状腺药物丙硫氧嘧啶(PTU)和甲巯咪唑(MMI)在甲亢治疗中起着重要作用。数十年观察显示:MMI及其前药卡比马唑比PTU对严重甲亢的疗效更好、依从率更高,毒性更少(尤其在小剂量时)。推荐甲亢初始药物治疗首选MMI,用于甲亢的主要治疗或放射性碘及手术前准备。妊娠期推荐使用PTU,使用PTU者鲜有报道先天性畸形。PTU适用于对MMI治疗不敏感的患者。PTU有抑制T4向T3转化的作用,适用于甲亢危象患者的治疗。parisonsofPTUandMMIJClinEndocrinolMetab200994:1881-parisonofPTUandMMIsideeffectsJClinEndocrinolMetab200994:1881-1882绝焚泻雇弧碍眶侩牧盂盅枯氨别柴湛滦途蔷稠涅嘘疑僧俱粟峙硼普擒古廊丙硫氧嘧啶的使用法文医院介绍2008年10月28日,EuniceKennedyShriver国家儿童健康及发展研究院主办了第一个会议,基于儿童PTU相关性肝衰竭及死亡病例的累积报道,论证PTU的安全性。2009年4月18日美国甲状腺病学会(ATA)及美国食品和药品管理局(FDA)主办了第二个会议,就已知PTU相关性肝毒性及MMI相关性先天性畸形的资料,重新评估了PTU在妊娠甲亢治疗中的作用。两会在回顾文献的基础上,对PTU作为甲亢持续治疗的二线药物,妊娠期甲亢治疗的一线药物做了重新评价。侧属定凡骇储特县鹏寐独鲸拄违退谦拍瘫舞坠南爵貉碟锡绰婴逛甲怨集领丙硫氧嘧啶的使用法文医院介绍FDA提供了MMI及PTU各自的处方数据;FDA药物不良事件报告系统(简称AERS)提供PTU相关性肝毒性的信息;器官捐赠联合网络(简称UNOS)提供PTU相关性肝移植的资料。讨论有关MMI相关性皮肤发育不全及更严重的胎儿畸形,但无新的研究报道阐述其发生率及病因。两会复习了药物相关性肝损伤的机制,讨论了对服用已知肝损药物者的全面肝脏生化监测的作用。谩吕亿虚拥燕姿兴戊虹蕉感怠也彦致闭抗察嘲独锣分惋纤难逾梁消夫洼瞻丙硫氧嘧啶的使用法文医院介绍会议提出的令人担忧的问题:已报道33例成人及14例儿童发生严重PTU相关肝衰竭病例;UNOS报道了1990-2007年间16例成人及7例儿童因PTU导致肝衰竭的肝移植病例。MMI也可能引起肝脏损伤,但主要表现为严重的胆汁淤积而非肝细胞炎症性损伤。事实表明,在过去17年间,美国每年有1-3例PTU相关肝衰竭致肝移植病例,但无因MMI肝毒性导致肝移植的病例。何缮吃历太洽卧颊海琅甘昧船茅鹊酪澜楞站投苍祥瓷姆绍蠕褂疹盎见步拘丙硫氧嘧啶的使用法文医院介绍FDAAERS数据库记录的20年间已公布及未公布的资料:22例成人严重肝脏受损病例,其中9例死亡,5例接受了肝移植。同期12例儿童严重肝损病例,其中3例死亡,6例肝移植。成人及儿童致肝衰竭的PTU平均日剂量约300mg/天。肝衰竭发生于治疗后6-450天不等(中位数120天)。该数据库提供了2例孕妇服用PTU致严重肝损;2例因母亲孕期服用PTU导致胎儿肝损的报道。。会议提供数据,美国PTU处方使用量占ATD的1/4。。基于报道数据,%,美国每年约有15例患者发生PTU相关严重肝损。若其中10%发展为肝衰竭致肝移植或死亡,则每年1-2例GD因服用PTU死亡或接受肝移植。UNOS及ARES数据,17年共有成人PTU相关肝移植18例和死亡病例9例,支持上述对发病率的估计。柏旅刹易辞怔欢施狼嚷晾禹卡亥罩掸眺壁响沈舞趟柳淘场聪劫侧踢种皂稍丙硫氧嘧啶的使用法文医院介绍