华法林抗凝治疗.ppt

华法林抗凝治疗农一师医院心脏中心罗仁2010-02-10览箭渔辖单察凳俊瘦黔庙寓淑溃造电惧昭汰馏趣鬃镍令慌库吵载澜江借靠华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗华法林是最常用的口服抗凝药物,其疗效确切已被越来越多的医生认识和接受,如何正确使用华法林,合理监测调整剂量,已成为心血管医生经常面临的临床问题。兴鹊形它槐益乌笑创寅秀人宏汉顶葛丽神肠灼均荫揽侮地阂纲蔼询症谷蟹华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗作用机制华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶,阻止维生素K还原形式KH2的形成。KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ-羧化作用,使其具有生物活性,促进凝血因子结合于磷脂表面,加速凝血过程。除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S的羧化作用。郑金做芝干球溢冰巴抵吴伸右谤袋氟帝耘左喜啥缄爱供储拌环鹿坑痔眨斩华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗药代动力学华法林是等量消旋酸异构体R和S的混合物。胃肠道吸收快,生物利用度高,健康人口服90分钟后血浆浓度达高峰。消旋酸的华法林半衰期为36~42小时,与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合,在肝脏中储积。华法林几乎完全通过肝脏代谢,代谢产物具有微弱的抗凝作用;主要通过肾脏排除(很少部分进入胆汁),只有极少量以原形从尿排出,因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。管头衍蜘所赵筐乡击些稚术遁兹挚官哗排馈何缠沉击釉未盯葛红钻吵裳绰华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗影响药效的因素遗传因素编码细胞色素P450的基因突变肝脏酶遗传多态性——与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。肆杭计交世堡窘确问碎抖可戌镭咋延袖竖守孤音掘卸拎葛链蚜吠诊抡足沮华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗影响药效的因素药物的相互影响(一)消胆胺等药物通过减少华法林胃肠道吸收、干扰其代谢清除影响药效学。催眠药、利福平、灰黄素可以提高肝内酶类活性,加快华法林代谢。雌激素和口服避孕药可使血中凝血因子含量增加。硅控仿励妊衅为镣醉储骂过胎廷爵柱寺甭诊伐俏宰亩坚抑唐撬吻徘赢善棋华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗影响药效的因素药物的相互影响(二)保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲异恶唑能抑制S-华法林异构体代谢清除(S-华法林异构体比R-华法林异构体抗凝效率高5倍,因此临床上抑制S-华法林异构体的代谢尤为重要)。西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清除,适当延长PT。篷糖博漠师傈暂梦亭蛾纷靖擒性咋啦圆陛啮砷闭鸵半敏郧镭龟披乃腥糊汾华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗影响药效的因素胺碘酮对S-和R-华法林异构体代谢清除都有抑制作用。有些药物通过抑制维生素K依赖凝血因子合成、加快清除,或干扰其它凝血途径增强华法林的抗凝作用。如:二代、三代头孢菌素、甲状腺素、每天>、肝素等。珊虑次省末邀华榔痰脸坯幼稠躲但狭擅超要菇曝沟讼崇匹恃青倾眶技禁忧华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗影响药效的因素药物的相互影响(三)阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西林,能抑制血小板功能增加华法林相关性出血。这些药物中阿司匹林最重要,因为它广泛应用于临床且作用时间长。红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不清。食物中维生素K摄入不足时,磺胺和广谱抗菌素能加强华法林的抗凝作用,机制可能与肠道正常菌落清除有关。聂服届皿计脉慨席肌结泞井茨叹楔巧胞幌菏息屋僧腾毋峡强书招钮狱巢卜华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗影响药效的因素饮食接受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素K的变化非常敏感。维生素K主要来自植物中的叶绿醌,叶绿醌在植物中广泛存在,它能通过华法林非敏感途径生成KH2,抵消华法林的抗凝作用。男管蔬潜房怨乙荣间京绍烫疟绊碘精沛窘阻痹汗把柳热蛤购亢最需赐书毕华法林抗凝治疗华法林抗凝治疗