浅谈药物药理毒理研究与临床研究的关系.doc

浅谈药物药理毒理研究与临床研究的关系.doc:..浅谈约物约理毒理研究与临床研究的关系审评四部审评七室陈洲(福建医科大学)关键词:药理毒理临床关系前言:药检所、大专院校等有关单位的同仁来药审屮心培训和工作是药审屮心有效整合社会资源的一种尝试,许许多多同志在这里领悟了药品技术审评作为一门学科的特色,更为重要的是,他们把在屮心理会到的综合考虑药品研究与评价的理念带冋了他们的工作之中。相信这些理念将有助于提升•药品研究的整体进程。光阴似箭,眨眼间,我作为一名外聘人员,在药审中心工作已近半年。通过这段时间的工作实践,尤其是近两个刀来的药理毒理和临床审评工作,使我对药品审评冇了一个比较全而和系统的认识,逐渐形成了综合分析的审评思路和观念,并将对今后的科研与教学起到积极的指导作用。一、 目前存在的问题药学、药理毒理和临床是新药研发屮不可分割的三个部分,是有机结合的一个整体,尤其是药理毒理和临床的审评,更需要有整体综合的评价观念。在我国目前的新药研发中,常常由于研发者未对各专业进行综合考虑而导致结果的不尽如人意。而作为审评者,在进入药审中心Z前,所从事的只是某一个专业领域的工作,因此在审评中就会很自然地更多关注本专业的内容而较少综合考虑其他专业的情况。但审评工作的属性决定了审评工作是一项既专业又综合的全面性评价,但领会并贯彻执行这一理念却是一个渐进的过程。二、 药理毒理资料对临床研究的提示药理毒理研究的廿的是为临床服务,两者的基本思路一致,只是主体不同。因此临床前新药的研究与评价要密切结合临床。具休的审评工作中,我们常常需耍根据药理毒理研究屮药效学的资料来判断所申报的适应症是否合理或者范围是否过宽、过窄,判断其是否可提示立题的合理性;而毒理研究结果,可以帮助我们确定约物的安全范围和毒性靶器官,预测临床研究的安全性,从而决定是否批准其临床研究。更重要的是,药理毒理研究还为临床试验的给药途径和给药剂量提供依据,并提出临床研究中应注意的问题。假如一个药物在临床前的研究中已经显示其对某些脏器有毒性作用,那么在临床研究设计中就应特别关注有关的临床表现。三、 临床资料对药理毒理的指导作用在进行药理毒理审评过程中,首先必须了解新药品种临床适应证情况和所报品种同类药的药学、药理毒理、临床疗效及安全性方面的共同特点。分析立题依据,根据该药的临床研究背景(文献)及本品其他给药途径和剂型的药理毒理、临床特点(背景),进行科学评价,掌握合理的审评尺度。对于新药的研发者來说,则应根据中报的适应症、拟进行的给药途径、给药周期进行合理的药理毒理研究方案的设计,力争充分休现该药物的安全性和有效性。药理毒理的结果最终要通过临床来证实,临床研究结果可能对药理毒理提出新的要求。如某生物技术药物,从I期临床研究结果来看,岀现了呈一定剂量依赖性的室性心律失常,与药物相关的可能性大。产生的原因尚不清楚,屮报单位拟进行9个月的獗猴长毒试验,当吋先提供了3个月的试验结果。从其已提供的3个刀氏毒试验结果来看,未见相关的心电图、血液生化和心肌病理组织学检查异常,可能在该反应上动物与人体的相关性较差。因此审评后我们建议其在进一步的长毒试验中密切观察与